Sindrome di Bloom

Struttura proteica sindrome di Bloom. Fonte: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Cos'è la sindrome di Bloom?

Lui Sindrome di Bloom È una rara malattia genetica dell'eredità autosomica recessiva, principalmente caratterizzata da tre aspetti: ritardo di crescita, ipersensibilità SUP e telangectasia in faccia (dilatazione dei vasi per capelli)).

Questi pazienti hanno instabilità genomica che li predispone per sviluppare facilmente il cancro.

Fu scoperto dal dermatologo David Bloom nel 1954 attraverso l'osservazione di diversi pazienti che presentavano il nanismo e l'eritema telangiectásic (rossastra dalla dilatazione dei capillari del sangue).

Questa sindrome può anche essere chiamata eritema teangiectásic congenito o sindrome da bloom-torre-machacek.

Cause della sindrome di Bloom

La sindrome di Bloom è una malattia genetica autosomica recessiva, cioè, quindi una mutazione deve verificarsi in entrambi gli alleli del gene BLM, sia dalla madre che dal padre. I genitori non devono necessariamente presentare questa malattia, ma possono essere portatori del gene mutato senza avere sintomi.

Più di 60 mutazioni sono state trovate nel gene BLM nella sindrome di Bloom, la più frequente è la delezione di 6 nucleotidi in posizione 2281 e la sostituzione con un altro 7.

BLM e Helicias Gen

Secondo Genetics Home Reference, il gene BLM è responsabile dell'invio di istruzioni per la creazione della proteina Recq, che fa parte della famiglia elicasi. 

Quello che fanno gli elicassi è unirsi al DNA e separare temporaneamente i due fili di questo, che sono normalmente uniti in una spirale, con l'obiettivo di sviluppare processi come la replica (o la copia del DNA), la preparazione per la divisione cellulare e la riparazione del danno al DNA. 

In breve, Recq Helicosa è importante per mantenere la struttura del DNA ed è per questo che sono conosciuti come "caregiver del genoma".

Ad esempio, quando una cellula si dividerà per formare due nuove cellule, il DNA nei cromosomi deve essere copiato in modo che ogni nuova cella abbia due copie di ciascun cromosoma: uno dei padre e uno della madre.

Il DNA copiato da ciascun cromosoma ha in due strutture uguali chiamate cromatidi gemelli e all'inizio sono uniti, prima che si verifichi la divisione delle cellule.

In questa fase, si scambiano tra loro alcuni pezzi di DNA, che è noto come lo scambio di cromatidi sorelle.

Sembra che questo processo sia alterato nella malattia di Bloom, poiché la proteina BLM è danneggiata e questo è quello che controlla che si verificano gli scambi appropriati tra i cromatidi gemelli e che il DNA rimane stabile al momento della copia.

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In effetti, c'è una media di 10 scambi in più rispetto al normale tra i cromatidi nella sindrome di Bloom.

Rompere il materiale genetico

D'altra parte, le pause sono anche originate dal materiale genetico in questa malattia, che causano deterioramento delle normali attività cellulari che, a causa della mancanza della proteina BLM, non possono essere riparate.

Alcuni esperti classificano questa sindrome come la "sindrome della rottura cromosomica", poiché è correlata a un gran numero di rotture e riorganizzazioni dei cromosomi.

Elevata incidenza di malattie

Questa instabilità dei cromosomi provoca una maggiore probabilità di sviluppare malattie. Ad esempio, a causa della mancanza di proteina BLM, non possono essere recuperati dal danno al DNA che può causare luce ultravioletta e quindi questi pazienti sono fotosensibili. 

Inoltre, le persone colpite hanno una carenza immunitaria che li rende più suscettibili alle infezioni.

D'altra parte, hanno un'alta probabilità di sviluppare il cancro in qualsiasi organo da parte della divisione non controllata delle cellule, principalmente la leucemia che appare (un tipo di carcinoma nel sangue caratterizzato da un eccesso di globuli bianchi) e linfoma (cancro nel linfono il sistema immunitario del sistema immunitario).

Fancm gen

Le cadute sono state anche trovate nell'azione del gene FANCM, che è responsabile della codifica MM1 e MM2, che servono anche a riparare il danno al DNA.

Queste sono le cause che sono state collegate sia a questa sindrome che all'anemia di Fanconi. Ecco perché vediamo che queste due malattie sono simili nel loro fenotipo e nella predisposizione ai tumori ematologici e all'insufficienza del midollo osseo.

Comunque, i meccanismi molecolari che colpiscono i cromosomi nella sindrome di Bloom sono ancora ricerche.

Sintomi

Questa condizione è già presentata nei primi mesi di vita e, per ora, nessuno dei pazienti ha vissuto più di 50 anni.

Tumore maligno

Causato dall'instabilità genomica, suppongono che la ragione principale della morte nelle persone colpite da questa sindrome. Secondo l'Organizzazione nazionale per i disturbi rari (2014), circa il 20% delle persone colpite dalla sindrome di Bloom sviluppa il cancro.

Questi pazienti hanno tra 150 e 300 volte più rischio di sviluppare il cancro rispetto alle persone senza questo disturbo.

Immunodeficienza 

Varia in gravità in base al paziente e predispone a varie infezioni. Ciò deriva da deficit nella proliferazione dei linfociti (globuli bianchi), problemi nella sintesi delle immunoglobuline (anticorpi del sistema immunitario) e bassa risposta alla stimolazione del mitogeno (che controlla la divisione e la crescita delle cellule).

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Difetti nei linfociti T e B

I difetti nei linfociti T e B sono frequenti, che influenzano lo sviluppo del sistema immunitario. Il malfunzionamento del sistema immunitario può provocare infezione all'orecchio (principalmente otite media), polmonite o altri segni, come la diarrea e il vomito.

Fotosensibilità

È una sensibilità eccessiva del DNA ai raggi ultravioletti. È considerato una forma di fototossicità o morte cellulare che danneggia la pelle degli interessati quando il sole la dà.

Riduzione della fertilità o dell'infertilità

Negli uomini c'è l'incapacità di produrre sperma. Nelle donne c'è la menopausa molto precoce.

Manifestazioni cutanee

Viene anche presentata la Poiquilodermia, un'influenza della pelle che si verifica principalmente nel collo, apparendo aree ipopigmentate, altre iperpigmentate, terangectasias e atrofia.

Le macchie rosse sono comunemente osservate sulla pelle, che sono associate all'esposizione al sole (specialmente in faccia).

Telangectasia

Un altro problema cutaneo che si osserva è la telangectasia, che è come le eruzioni rossastre del viso causate dalla dilatazione di piccoli vasi sanguigni. Appare come un motivo "farfalla" che copre il naso e le guance.

Macchie

In altre parti del corpo possono apparire anche macchie marroni o grigie anormali (macchie "Coffee with Milk").

Problemi di sviluppo

Ritardo di sviluppo che si manifesta già nei bambini. I più piccoli di solito presentano un distintivo, più stretto e piccolo nella testa normale e costosi.

Altri

- Circa il 10% delle persone colpite finisce per sviluppare il diabete.

- Voce molto acuta.

- Alterazioni nei denti.

- Anomalie degli occhi, orecchie (si osservano orecchie prominenti), mani o piedi (come polidattito, quando il paziente ha più dita del normale).

- Cisti pilonidali.

- Problemi di cibo: sono evidenti nei neonati e nei bambini piccoli, che mostrano una mancanza di interesse nel mangiare. È accompagnato numerosi volte di grave reflusso gastroesofageo.

- Le capacità intellettuali sono variabili, quindi in alcuni pazienti sono più deteriorati e in altri sono normali.

Diagnosi

Può essere diagnosticato da uno dei seguenti test:

Test citogenetici

Misurano le aberrazioni cromosomiche e il livello della sorella cromatide.

Puoi vedere la presenza di associazioni a quattro radiali (scambio di cromatidi a quattro bracci direttamente se ci sono mutazioni nel gene BLM.

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Questi test possono rilevare un individuo sano che trasporta mutazioni nel gene BLM e che può trasmetterli alla loro prole.

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha annunciato nel febbraio 2015 il marketing di un test genetico da parte di "23andme" che può essere utile per rilevare precoce la presenza di questa malattia.

La presenza di questa sindrome dovrebbe essere sospettata se esistono queste condizioni cliniche:

- Record in una crescita significativa Ciò si osserva dal periodo intrauterino.

- Presenza di eritema della pelle del viso dopo esserti esposto al sole.

Trattamenti

Non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Bloom, cioè per il numero eccessivo di mutazioni. Piuttosto, gli interventi mirano ad alleviare i sintomi, offrendo supporto e prevenzione di complicanze.

- Cerca di non esporre direttamente al sole.

- Usa una crema solare adeguata.

- Monitoraggio da parte di un dermatologo, per trattare i punti, arrossamento e infiammazione della pelle.

- Usa antibiotici per le infezioni.

- Revisioni mediche periodiche per rilevare possibili casi di cancro, principalmente quando questi pazienti raggiungono l'età adulta. Devi essere attento a possibili sintomi, poiché ci sono tumori che per il recupero richiedono una sottrazione chirurgica precoce. Alcuni metodi per la diagnosi precoce del cancro sono la mammografia, la pendenza pap o la citologia vaginale o la colonscopia.

- Controlla che questi bambini ricevano i nutrienti necessari che cercano di intervenire il reflusso digestivo. Per fare ciò, un tubo può essere posizionato nella parte superiore del tratto intestinale per l'alimentazione complementare mentre dorme. Ciò può aumentare i depositi di grasso un po 'i più piccoli, ma sembra non avere un effetto sulla crescita stessa.

- Esaminare l'esistenza del diabete per trattarlo il prima possibile.

- Se l'individuo ha il cancro, può essere contemplato il trapianto di midollo osseo.

- Supporto familiare e altri gruppi e associazioni con malattie simili, in modo che l'individuo interessato si sviluppi come persona, con la più alta qualità della vita.

- Se i casi di questa malattia fossero stati in famiglia o dalla famiglia del coniuge, la consulenza genetica sarebbe utile per ottenere informazioni sulla natura, l'eredità e le conseguenze di questo tipo di disturbi per contribuire al processo decisionale medico e personale.

Riferimenti

1. Sindrome di Bloom. Estratto dall'organizzazione nazionale per disturbi rari.
2. Sindrome da Bloom (eritema telangiectatico congenito). Ottenuto da Medscape.