Attivazione e funzioni di inflamenoma

Lui infiammazione È un complesso composto da diversi domini proteici situati nel citosol cellulare, la cui funzione è quella di agire come recettori e sensori del sistema immunitario innato. Questa piattaforma è una barrie di difesa.

Diversi studi sui topi indicano il ruolo dell'inflammasoma nella comparsa di gravi malattie per la salute pubblica. Pertanto, è stata studiata l'elaborazione farmacologica che colpisce l'inflammasoma per migliorare le malattie infiammatorie.

Struttura dell'inflammasoma. Di Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by/4.0)], da Wikimedia Commons.

Gli infiammami inducono malattie infiammatorie, autoimmuni e neurodegenerative, come la sclerosi multipla, l'Alzheimer e il Parkinson Parkinson. Così come disturbi metabolici come l'aterosclerosi, il diabete di tipo 2 e l'obesità.

La sua scoperta è stata fatta da una serie di ricercatori sotto la direzione del DR. Tschopp (Martinon 2002). La formazione di questa struttura è dovuta all'induzione della risposta immunitaria, il cui scopo è l'eliminazione dei microrganismi patogeni o la funzione come sensore e attivatore di processi infiammatori cellulari.

L'assemblaggio di questa piattaforma produce la stimolazione del procaspase-1 o del procaspa-11, che quindi causano la formazione della caspase-1 e della caspase-11. Questi eventi hanno origine la produzione di citochine proinfiammatorie dell'interleucina di tipo 1, chiamata interleucina-1 beta (IL-1β) e interleucina-18 (IL-18), che provengono da ProIL-1β e ProIL-18.

Gli infiamme sono strutture importanti, attivate da una varietà di PAMP (modelli molecolari associati a un patogeno) e umili (modelli molecolari associati al danno). They induce the cutting and release of the interleucin-1 beta (IL-1β) and interleucin-18 (IL-18) proinflammatory cytokines (IL-18) (IL-18). Sono formati da un recettore con dominio sindacale nucleotidico (NLR) o AIM2, ASC e CASPASA-1.

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Attivazione dell'inflammasoma

Gli inflamasomi sono soldati che appaiono nel citosol cellulare. Questo tipo di risposta è dovuto alla presenza di agenti sospetti come PAMP e dighe (Lamkanfi et al, 2014). L'attivazione dei recettori citoplasmatici della famiglia del dominio dell'Unione nucleotidica (NLR) ha origine il complesso.

Alcuni esempi sono NLRP1, NLRP3 e NLRC4, nonché altri recettori come il SO assente nel melanoma 2 (AIM2). All'interno di questo gruppo, l'inflammasoma che è stato valutato in misura maggiore è NLRP3, a causa della sua grande importanza patofisiologica, nei processi infettivi e infiammatori. Anche l'adattatore ASC e la proteina effettrice di Caspasa-1.

Nascita di NLRP3

NLRP3 Flammage è nato in risposta a un gruppo di segnali che possono essere componenti batterici, fungini, protozoi o virali. Oltre ad altri fattori come adenosina trifosfato (ATP), silice, acido urico, alcune tossine induttive dei pori, tra molti altri (Halle 2008). La Figura 1 mostra la struttura NLRP3.

NLRP3 Flammasome è attivato da vari segnali, che assomigliano al fuoco artificiale che indica a detta struttura che inizia a funzionare. Esempi sono la produzione di potassio della cellula, la produzione di componenti reattivi all'ossigeno dai mitocondri (ROS), la liberazione di cardiolipina, DNA mitocondriale o catepsina.

Segnali molecolari correlati a microrganismi patogeni (PAMP) o induttori di pericolo (DAMP) e citochine pro-infiammatorie (come TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18), svegliano NF-KB-KB. Questo è il segnale per l'attivazione dell'inflammasome NLRP3. Induce la produzione di citochine NLRP3, Pro-IL1β e Pro-IL-18 e pro-infiammatorie come IL-6, IL-8 e TNF-α, tra gli altri.

Un segnale successivo dice all'inflammasome NLRP3 che viene assemblato in modo che appaia il complesso NLRP3/ASC/PRO-Casasa-1, che informa Caspasa-1 che deve essere attivato. La fase posteriore induce che Pro-C-1β e Pro-IL-18 maturi e hanno origine IL-1β e IL-18 nelle loro forme attive.

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IL-1β e IL-18 sono citochine che supportano il processo infiammatorio. Inoltre, insieme a questi eventi, possono apparire l'apoptosi e il piroptosi.

Modelli di attivazione NLRP3. Di rjoo317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)], da Wikimedia Commons.

Funzioni dell'inflammasoma

L'infamosoma NLRP3 si trova in macrofagi, monociti, cellule dendritiche e neutrofili. Può essere un angelo quando attacca agenti infettivi attivando il processo infiammatorio. O al contrario, un demone che può indurre l'avanzata di diverse malattie. Ciò ha origine da un disordinato e senza attivazione del controllo quando è influenzata la sua regolamentazione.

L'inflamasoma è l'attore principale negli eventi della fisiologia e della patologia di alcune malattie. È stato osservato che interviene i disturbi associati all'infiammazione. Ad esempio, il diabete di tipo 2 e l'aterosclerosi (Duewell et al, 2010).

Alcuni studi dimostrano che le sindromi autoinfiammatorie sono dovute a problemi nella regolazione di NLPR3, che provoca un'infiammazione cronica molto profonda e disordinata, apparentemente associata alla produzione di IL-1β. Con l'uso di antagonisti di questa citocina, la malattia riduce i suoi effetti dannosi sugli individui colpiti (Meinzer e Col, 2011).

Ruolo degli inflammasomi nello sviluppo delle malattie

Alcune indagini hanno dimostrato che gli infiammasomi sono importanti nel danno prodotto durante le malattie epatiche. Imaeda et al. (2009) suggeriscono che l'inflammasome NLRP3 agisce nell'epatotossicità del paracetamolo. Questi studi osservano che i topi con trattamento con paracetamolo e la mancanza di NLRP3, hanno meno mortalità.

NLRP3 Flammage funziona come un regolatore di omeostasi intestinale modulando la risposta immunitaria al microbiota intestinale. In topi carenti in NLRP3 la quantità e il tipo di microbiota (Dupaul-Chicoine et al, 2010).

In conclusione, l'inflammasome può agire sul lato buono come una piattaforma molecolare che attacca le infezioni, così come il lato oscuro come l'attivatore di Parkinson, l'Alzheimer, il diabete mellito di tipo 2 o l'atherosclerosi, per menzionare solo alcuni.

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Riferimenti

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, R. (2012). Inflammasomi in salute e malattia. Nature 481, 278-286.
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4. Lamkanfi, m. & Dixit, V.M. (2014). Meccanismi e funzioni degli infiammtmasomi. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ e Golenbock DT. (2008). L'inflammasoma NALP3 è coinvolto nell'innata risposta immunitaria alla beta amiloide. Nat. Immunol, 9: 857-865.
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7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1 che mira a droghe nella febbre mediterranea di famiglia: una serie di casi e una revisione della letteratura. Semin Arthrite Rheum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM, et al. (2010). Controllo dell'omeostasi intestinale, della colite e del carcinoma del colon-retto associato alla colite da parte delle caspasi infiammatorie. Immunità, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012