Processo di trombocitopoiesi, stimolanti, regolazione

IL trombocitopoiesi È il processo di formazione e rilascio di piastrine. Questo processo viene eseguito nel midollo osseo, nonché eritropoiesi e granulopoyesis. La formazione piastrinica comprende due fasi: megacariopoyesis e trombocitopoiesi. Megacariopoyesis inizia dalla cellula precursore del lignaggio mieloide alla formazione di megacariociti maturi.

D'altra parte, la trombocitopoiesi include una serie di eventi attraverso i quali passa il megakariocita. Questa cella sta ricevendo segnali diversi a seconda del sito in cui si trova.

Fasi trombocitopoyesis. Design dell'immagine: Marielsa Gil. Fonti dalle figure: a. RAD [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)]/Nessun autore leggibile da macchina fornita. KGH ha assunto (basato su reclami di copyright). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0/]/prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/4.0)]

Mentre la cellula è all'interno dello strom osteoblastico.

Queste sostanze sono il fattore von Willebrand, il fibrinogeno e il fattore di crescita endoteliale vascolare. Una volta attivati, i prolungazioni citoplasmatiche dei megacariociti chiamati proplaquette saranno frammentati per dare origine ai proplaquetas e alle piastrine.

Grazie al processo di regolamentazione della trombocitopoiesi è possibile mantenere l'omeostasi per quanto riguarda il numero circolante di piastrine. Come fattori stimolanti della trombocitopoyesis ci sono trombopoietina, interleuquina 3 (IL3), IL 6 e IL 11. E come fattori inibitori sono il fattore piastrinico 4 e il fattore di crescita trasformante (TGF) β.

Esistono diverse malattie in cui viene modificato il numero di piastrine circolanti, così come la loro morfologia o la loro funzione. Queste anomalie creano seri problemi nell'individuo che ne soffrono, in particolare emorragie e trombosi, tra le altre complicanze.

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Processo di trombocitopoyesis

La formazione piastrinica può essere divisa in due processi, il primo si chiama megacariocitopoyesis e la seconda trombocitopoysis.

Come è noto, tutti i lignaggi cellulari provengono dalla cellula staminale pluripotenziale. Questa cellula differisce in due tipi di cellule progenitrici, uno del lignaggio mieloide e l'altro del lignaggio linfoide.

Dalla cellula progenitrice del lignaggio mieloide 2 tipi di cellule, un genitore megacariocitico-eritroide e un progenitore granulocitico macrofago.

Dalla cellula progenitrice megacaricitica-ereeroide, si formano megakaiociti ed eritrociti.

-Megacariocytopoyesis

Megacariocytopoyesis include il processo di differenziazione e maturazione delle cellule dal Unità che forma scoppiata (BFU-MEG) fino alla formazione del megakariocita.

Cuf-gemm

Questa cellula deriva dalla cellula staminal.

Bfu-meg

Questa cellula è il campione più primitivo della serie megacariocitica. Ha una grande capacità proliferativa. Il ricevitore CD34+/HLADR è caratterizzato dalla presentazione nella sua membrana-

Cfu-meg

La sua capacità proliferativa è inferiore alla precedente. È un po 'più differenziato rispetto a quello precedente e nella sua membrana presenta il recettore CD34+/HLADR+

Promotoblasto

Misura 25 e 50 µm, presenta un nucleo irregolare e grande. Il citoplasma è leggermente basofilo e può avere policromasia leggera. Può essere da 0 a 2 nucleó.

Megacarioblast

Questa cellula è caratterizzata da una dimensione inferiore rispetto ai megacariociti (15-30 µm), ma molto più grande di altre cellule. Di solito ha un nucleo visibile bilobato, sebbene a volte può esistere senza lobulazioni.

La cromatina è lassista e diversi nucleoli sono apprezzati. Il citoplasma è basofilo e scarso.

Promisecariocito

Questa cellula è caratterizzata da nucleo polielobed e a basso taglio. Il citoplasma è più abbondante e si distingue essendo policromatico.

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Megacariocito

Questa è la cellula più grande, misura tra 40-60 µm, sebbene siano stati osservati megakaiociti che misurano 100 µm. I megacariociti hanno un citoplasma abbondante, che di solito è eosinofilo. Il suo nucleo è grande poliploide e ha diverse lobulazioni.

Nel processo di maturazione di questa cellula, sta acquisendo caratteristiche del lignaggio, come la comparsa di specifici granuli piastrinici (azurophili) o la sintesi di alcuni componenti del citoscheletro come actina, tubulina, filammina, alfa-1 actinina e miosina.

Hanno anche l'invaginazione della membrana cellulare che sta formando un sistema di demarcazione di membrana complesso che si estenderà in tutto il citoplasma. Quest'ultimo è molto importante perché è la base della formazione di membrane piastriniche.

Altre caratteristiche di queste cellule sono le seguenti:

- Aspetto di marcatori specifici nella loro membrana, come: glicoproteina IIBIIIA, CD 41 e CD 61 (recettori fibrinogeni), complesso glicoproteico IB/V/IX, CD 42 (recettore del fattore di von Willebrand).

- Endomitosi: processo in cui la cellula moltiplica il suo DNA per raddoppiare senza dividere, attraverso un processo chiamato myitosi abortiva. Questo processo viene ripetuto in diversi cicli. Questo gli dà la proprietà di essere una cella grande che produrrà molte piastrine.

- Aspetto di prolungazioni citoplasmatiche simili agli pseudopodi.

Piastrine

Sono strutture molto piccole, misurano tra 2-3 µm, non hanno core e hanno 2 tipi di granuli chiamati alfa e densi. Di tutte le cellule menzionate, queste sono le uniche che possono essere viste nello striscio di sangue periferico. Il suo valore normale varia da 150.Da 000 a 400.000 mm3. La sua emivita è di circa 8-11.

-Trombocitopoiesi

Il megacariociti già maturo sarà responsabile della formazione e del rilascio di piastrine. Megacariociti, essendo vicino all'endotelio vascolare nel midollo osseo sinusoide.

L'area più esterna delle proplaquette è frammentata per dare origine a piastrine. Il rilascio di piastrine si verifica nei vasi sanguigni ed è aiutato dalla forza del torrente circolatorio. Per questo, la proplaqueta deve attraversare il muro endoteliale.

Alcuni autori affermano che esiste una fase intermedia tra la proplaqueta e le piastrine che hanno chiamato pre -peppers. Questa trasformazione da Proplaqueta a Preplaqueta sembra essere un processo reversibile.

I pagamenti sono più grandi delle piastrine e hanno una forma discoidica. Finalmente diventano piastrine. Dopo alcune ore, un totale di 1000 a 5000 piastrine saranno emerse da un megacariocita.

Stimolanti trombocitopoyesis

Tra le sostanze stimolanti ci sono il fattore stimolante della cellula staminale, interleuquina 3, interleuquina 6, interleuquina 11 e trombopoietina.

Interleuquina 3

Questo citoquino interviene aumentando la vita utile delle cellule staminali più primitive e immature del lignaggio megacariocitico. Questo viene fatto attraverso l'inibizione del processo di apoptosi o la morte cellulare programmata di queste cellule.

Interleuquina 6

È un'interleuquina pro-infiammatoria che presenta varie funzioni dell'agenzia. Una delle sue funzioni è stimolare la sintesi di precursori ematopoietici, tra cui la stimolazione dei precursori del lignaggio megacariocitico. Agire dalla differenziazione del GEMM CFU al CFU-MEG.

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Interlequina 11

Come la trombopoietina, agisce a livello dell'intero processo di megacariocitopoiesi, cioè dalla stimolazione della cellula pluripotenziale alla formazione dei megakariociti.

Trombopoietina

Questo importante ormone è principalmente sintetizzato nel fegato e secondariamente nello stroma renale e del midollo osseo.

La trombopoietina atti nel midollo osseo, stimolando la formazione di megacariociti e piastrine. Questo citoquino interviene in tutte le fasi di megacariopoyesis e trombocitopoysis.

Si ritiene che stimoli anche lo sviluppo di tutte le linee cellulari. Contribuisce anche al corretto funzionamento delle piastrine.

Regolazione della trombocitopoyesis

Come ogni processo, la trombocitopoiesi è regolata attraverso alcuni stimoli. Alcuni favoriranno la formazione e il rilascio di piastrine alla circolazione e altri inibiranno il processo. Queste sostanze sono sintetizzate dalle cellule del sistema immunitario, dallo stroma del midollo osseo e dalle cellule del reticolo endoteliale.

Il meccanismo di regolazione fa sì che il numero di piastrine rimanga a livelli normali nella circolazione. Le piastrine approssimativamente giornaliere sono 10^undici_.

Il microambiente stromale del midollo osseo svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della trombocitopoyesis.

Mentre i megacariociti maturano, si sta muovendo, passando da un compartimento all'altro; Cioè, va dal compartimento osteoblastico al vascolare, seguendo un gradiente chemiotattico chiamato fattore derivato da stroma - 1.

Mentre il megacariocita è in contatto con i componenti del compartimento osteoblastico (collagene di tipo I), la formazione delle proplaquette sarà inibita.

Questo sarà attivato solo quando entrerà in contatto con il fattore von Willebrand e il fibrinogeno presente nella matrice extracellulare del compartimento vascolare, accanto a fattori di crescita, come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).

-Trombopoietina

La trombopoietina viene eliminata dalle piastrine quando viene catturata attraverso il suo ricevitore MPL.

Ecco perché quando le piastrine aumentano la trombopoietina diminuiscono, a causa di elevata purificazione; Ma quando le piastrine abbassano il valore plasmatico della citoquina e stimola il midollo alla formazione e al rilascio di piastrine.

La trombopoietina sintetizzata nel midollo osseo è stimolata dalla diminuzione del numero di piastrine nel sangue, ma la formazione di trombopoietina nel fegato viene stimolata solo quando il recettore Ashwell-morell dell'epatocita viene attivata in presenza di piastrine di default.

Le piastrine disordinate provengono dal processo di apoptosi subita da piastrine quando invecchiano, catturati e rimossi dal sistema monocitario-macrofago a livello della milza.

-Inibitori

All'interno delle sostanze che fermano il processo di allenamento piastrino ci sono il fattore piastrinico 4 e il fattore di crescita trasformante (TGF) β.

Fattore piastrinico 4

Questo citoquino è contenuto nei granuli alfa delle piastrine. SA conosce anche come fattore di crescita dei fibroblasti. Viene rilasciato durante l'aggregazione piastrinica e i freni megacariopoyesis.

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Trasformare il fattore di crescita (TGF) β

È sintetizzato da vari tipi di cellule, come macrofagi, cellule dendritiche, piastrine, fibroblasti, linfociti, condrociti e astrociti, tra gli altri. La sua funzione è correlata alla differenziazione, alla proliferazione e all'attivazione di varie cellule e partecipa anche all'inibizione di megacariocitopoysis.

Malattie causate dallo squilibrio nella trombocitopoyesis

Ci sono molti disturbi che possono alterare l'omeostasi in relazione all'addestramento e alla distruzione piastrinica. Alcuni di loro sono menzionati di seguito.

Trombocitopenia amegacariocitica congenita

È una strana patologia ereditaria che è caratterizzata da una mutazione nel sistema di ricevitore di trombopoietina/MPL (TPO/MPL).

Ecco perché in questi pazienti la formazione di megacariociti e piastrine è quasi zero e alla fine si evolve in aplasia midollare, il che mostra che la trombopoietina è importante per la formazione di tutte le linee cellulari.

Trombocitemia essenziale

È una rara patologia in cui si verifica uno squilibrio nella trombocitopoiesi, che provoca un esagerato aumento del numero di piastrine costantemente nel sangue e una produzione iperplastica di precursori piastrinici (megakariociti) nel midollo osseo.

Questa situazione può causare trombosi o emorragie nel paziente. Il difetto avviene a livello di cellule staminali, che è inclinato alla produzione esagerata di un lignaggio cellulare, in questo caso il megacarieocitico.

Trombocitemia essenziale (striscio di midollo osseo). Fonte: nessun autore leggibile da macchina fornita. KGH ha assunto (basato su reclami di copyright). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0/]]

Trombocitopenia

La trombocitopenia è chiamata numero ridotto di piastrine nel sangue. La trombocitopenia può avere molte cause, tra le quali possono essere menzionate: ritenzione di piastrine nella milza, infezioni batteriche (E. coli Infezioni virali enteroemorgiche) o dengue, mononucleosi).

Appare anche per malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico o di origine farmacologica (sulfamide, eparina, trattamenti anticonvulsivi).

Altre cause probabili sono la diminuzione della produzione piastrinica o un aumento della distruzione piastrinica.

Smuro di sangue periferico dove si può vedere poca presenza piastrinica (trombocitopenia). Fonte: prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/4.0)]

Sindrome di Bernard-Soulier

È una rara malattia congenita ereditaria. È caratterizzato dalla presentazione della morfologia e della funzione anormale causata da un'alterazione genetica (mutazione), in cui il ricevitore del fattore von Willebrand (GPIB/IX) è assente.

Pertanto, i tempi di coagulazione sono aumentati, ci sono trombocitopenia e presenza di macroplaquet circolante.

Viola trombocitopenico immunologico

Questa condizione patologica è caratterizzata dalla formazione di auto-anticorpi contro le piastrine, causando la distruzione precoce. Di conseguenza vi è una significativa riduzione del numero di piastrine circolanti e una bassa produzione di esse.

Riferimenti

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