Recettori adrenergici

Quali sono i recettori adrenergici?

IL Recettori adrenergici Sono molecole proteiche situate nelle membrane delle cellule su cui l'adrenalina (A) le catecolamine (A) e la noradrenalina (NA) esercitano i loro effetti. Il suo nome deriva dal nome della prima di queste sostanze, l'adrenalina.

L'adrenalina è a sua volta il nome con cui una sostanza che facilita le risposte organiche relative ai combattimenti o alle reazioni di volo è nota dal 19 ° secolo e che è stato scoperto che è stata elaborata e secreta dalle cellule nel cordone delle ghiandole piccole situate nel polo superiore di Ogni rene.

Percorsi di segnalazione dei recettori adrenergici

A causa delle loro relazioni anatomiche con il rene, queste ghiandole furono chiamate "surrenali", per indicare la loro posizione nella parte superiore dei reni, o anche surrenali, per indicare la loro vicinanza o la loro relazione contiguità con questi organi.

Sebbene l'etimologia del greco "epi" (sopra) e "nefros" (rene) non avesse molta influenza per la denominazione delle ghiando noradrenalina.

Sono state, tuttavia, le parole latine che hanno prevalso come radici per stabilire la nomenclatura di tutti i fattori associati a queste due sostanze, ed è per questo che parliamo di cellule, fibre, sistemi o recettori adrenergici o nord -reergici.

I recettori adrenergici appartengono alla classe di recettori metabotropici accoppiati alla proteina G eterotrofofera. Sono lunghe proteine ​​complete che si estendono dall'esterno della cellula e dispongono di 7 segmenti di e benefica α che attraversano successivamente lo spessore della membrana, formano maniglie all'esterno e al suo interno e terminano ad un'estremità citoplasmatica.

Posizione dei recettori adrenergici

I recettori adrenergici si trovano nel sistema nervoso centrale e in molti componenti viscerali dell'organismo.

Nel sistema nervoso centrale

Nel sistema nervoso centrale (SNC) si trovano nelle membrane postsinaptiche delle sinapsi formate dalle terminazioni degli assoni che hanno origine in nuclei adrenergici o nord -reergici delle cellule del tronco cerebrale.

Ad eccezione dei recettori β3, tutti i tipi di recettori adrenergici descritti finora sono stati identificati nel sistema nervoso centrale, in particolare nelle aree terminali delle proiezioni del Nord Orige nel locus Cerúleo, incluso il talamo ottico, l'ipotalamo, il limbico sistema e corteccia cerebrale.

In visceri

Per quanto riguarda i recettori adrenergici viscerali, sono di vari tipi e si trovano principalmente nelle membrane delle cellule effettrici viscerali su cui gli assoni postganglionari della divisione simpatica del sistema nervoso autonomo, liberando principalmente norepineuse.

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Cardiovascular system components are included here, such as excitation-conduction system cells of the heart and both atrial and ventricular work myocardium, as well as the bloodstream muscle of vessels in leather and mucous membranes, abdominal region, skeletal muscle, circulation, circulation Coronary, vene, tessuto erettile di organi e cervelli sessuali.

Tratto gastrointestinale

Il tratto gastrointestinale ha recettori adrenergici nei suoi muscoli longitudinali e circolari responsabili dei movimenti peristaltici e anche a livello di sfintere.

Sono espressi da cellule epatiche e cellule α e β delle isole del pancreas langerhans, quest'ultima associata alla produzione e al rilascio di glucagone e insulina, rispettivamente.

Sistema genito-urinario

Per quanto riguarda il sistema genit-urinaria, la sua presenza viene rilevata nelle cellule juxtaglomerulari e nelle cellule tubulari renali, nel muscolo detrusore e nel trigone della vescica (sfintere interno), in vescicole seminali, la prostata, il condotto Deferenti e l'Utero.

Sono anche presenti in altre strutture come il muscolo di dilatore della pupila, i muscoli lisci tracheo-bronchiali, i muscoli pilotivi della pelle, le ghiandole salivari della secrezione mucosa come il sottomaxillare, la ghiandola pineale e il tessuto adiposo.

Alcuni di questi recettori si trovano anche su cellule viscerali in aree lontane da finali simpatici e che non sono quindi stimolati dalla noradrenalina, la sostanza principale rilasciata da questi finali, ma dall'adrenalina, la sostanza principale rilasciata dal midollo surrenale e che agisce come ormone.

Funzioni

I recettori adrenergici mediano gli effetti che il sistema nervoso simpatico innesca nei diversi componenti effettori viscerali su cui agisce modificando il loro livello di attività.

Questi effetti sono vari quanto vari è la loro distribuzione nella componente viscerale e vari sono i diversi tipi e sottotipi di recettori presenti in ciascun tessuto corporeo.

Le funzioni sono associate alle risposte innescate negli effettori dall'attivazione dei recettori adrenergici quando si uniscono ai loro ligandi (adrenalina o noradrenalina).

Queste risposte includono la contrazione o il rilassamento del muscolo liscio (a seconda del settore viscerale considerato), la secrezione o l'inibizione della secrezione di sostanze e alcune azioni metaboliche come lipolisi o glucogenolisi.

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Classificazione dei recettori adrenergici

Recettori β2

I criteri farmacologici sono stati usati per effettuare la loro identificazione e classificazione. Uno di essi consiste nel determinare l'efficacia relativa delle dosi equimolari di sostanze che riproducono (simpatizzati) gli effetti dell'attivazione di diversi tipi di recettori, mentre l'altro usa sostanze simpatiche per produrre il blocco di questi effetti.

Con queste procedure, insieme ad altre come la determinazione delle loro strutture molecolari e la clonazione dei loro geni, è stato possibile determinare l'esistenza di due grandi categorie di recettori adrenergici:

• Recettori ALFA (α).
• Recettori beta (β).

Dei primi due sottotipi sono stati identificati: α1 e α2 e dei secondi i sottotipi β1, β2 e β3.

Sia la noreprenalina che l'adrenalina hanno la stessa intensità dell'effetto sui recettori α1 e β3. La noradrenalina ha effetti più intensi rispetto all'adrenalina sui recettori β1; Mentre l'adrenalina è più potente della noradrenalina su α2 e β2.

Recettori alfa adrenergici

Α1 recettori

Questi recettori si trovano nella muscolatura liscia della maggior parte dei letti vascolari, negli sfinter del tratto gastrointestinale e nello sfintere interno della vescica, nel muscolo dilatatore della pupilla, nel muscolo pilota condotto, nella ghiandola salivare sottomaxillare e nei tubuli renali.

L'attivazione di tutti questi effettori dipende dal livello di calcio (Ca2+) citosolico, che a sua volta dipende dal suo rilascio dal suo sito di conservazione nel reticolo sarcoplasmatico; Rilascio che si verifica quando i canali di calcio attivati ​​da una molecola chiamata Inositolo trifosfato o IP3.

I recettori α1 sono accoppiati a una proteina GQ, con tre subunità: αQ, β e γ.

Quando il ricevitore viene attivato dal suo ligando, la proteina si dissocia in un componente βγ e un αQ, che attiva l'enzima fosfolipasi. Ciò produce diacilglicerolo dalla membrana di inositolo difosfato (PIP2). Il diacilglicerolo attiva la proteina chinasi C e IP3, che favorisce l'uscita del calcio al citoplasma.

Recettori α2

È stata descritta la sua presenza nella muscolatura longitudinale e circolare del tratto gastrointestinale, dove agiscono a inibire la loro motilità. Si trovano anche nelle cellule β pancreatiche dove inibiscono la secrezione di insulina.

Sono anche espressi come auto -repettori a livello della membrana presinaptica della varicosa noradrenergica.

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I recettori α2 funzionano accoppiati a una proteina gastrointestinale, così chiamata perché la sua subunità alfa (αi), quando si separa dal complesso βγ produce un'inibizione dell'adenilciclasi e riduce i livelli di AMPC intracellulare, che riduce l'attività delle proteine ​​A (PKA). Quindi l'effetto inibitore di questi recettori.

Recettori beta adrenergici

Recettori β1

Si trovano a livello delle cellule del pacemaker cellulare, nonché nel sistema di conduzione dell'eccitazione cardiaca e nel miocardio contrattile, nelle cui posizioni promuovono aumenti di frequenza (cronotropismo +), della velocità di guida (dromotropismo + +), di La forza di contrazione (inotropismo +) e la velocità del rilassamento (lusotropismo +).

Sono stati anche descritti nella muscolatura del tratto gastrointestinale (a cui inibiscono) e nelle cellule del sistema juxtaglomerulare del rene (dove promuovono la secrezione della renina).

Tutti i recettori del tipo beta (β1, β2 e β3) sono accoppiati alla proteina GS. La sottospetto "S" si riferisce all'attività stimolante dell'enzima adenilciclasi, che viene attivato quando il ricevitore interagisce con il suo ligando che rilascia la subunità αS.

L'AMPC attiva il PKA e questo è responsabile di proteine ​​di fosforilazione come canali, pompe o enzimi che mediano le risposte ai recettori.

Recettori β2

Sono stati rivelati a livello del muscolo liscio situato nelle arteriole del muscolo scheletrico, nel muscolo detrusore della vescica, nell'utero e nei muscoli tracheobronchiali inducono in tutti loro rilassanti.

Struttura cristallina di un recettore adrenergico beta 2

Sono anche espressi nella ghiandola pineale (dove promuovono la sintesi della melatonina), nel fegato (dove promuovono la glicolisi e la gluconeogenesi) e nelle cellule del tessuto adiposo (dove promuovono la lipolisi e il rilascio nel sangue degli acidi grassi liberi).

Recettori β3

Struttura di base dei recettori β3. Fonte: Gufeti Skúlason, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Questi sono gli ultimi ad essere stati identificati. Come accennato in precedenza, la sua presenza non si verifica nel sistema nervoso centrale, ma è limitata alla periferia dell'organismo, dove si trovano esclusivamente a livello delle cellule del tessuto adiposo marrone e sono direttamente coinvolti nella produzione di calore attraverso il catabolismo lipidico in questo tessuto.