Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans è un fungo incapsulato che può vivere in animali e piante

Cosa è Crytococcus neoformans?

Cryptococcus neoformans È un fungo opportunistico che produce criptococcosi polmonare, polmonite acuta acuta e meningite cronica.

È un fungo onnipresente in tutto il mondo. È stato trovato frequentemente nelle feci di piccione e le persone infettano quando inalano il fungo, ma la malattia non è contagiosa da persona a persona.

C. Neoformans È ampiamente distribuito in natura, si trova in particolare nei terreni alcalini, ricchi di azoto. 

I terreni che incontrano queste condizioni sono quelli che hanno materiale vegetale di decomposizione, mescolati con deiezioni degli uccelli (tacchini, piccioni, gabbiani, tra gli altri), ma questi animali non sono influenzati dalla malattia.

Inizialmente si pensava che questo microrganismo fosse una specie uniforme, ma poi era diviso in quattro sierotipi (A-D) e tre varietà (Neoformans, Grubii e Gattii).

Al momento, sono state proposte le seguenti divisioni: C. Neoformans var. Grubii (Serotipo A) con 3 genotipi (VNI, VNII, VNB), C. Neoformans var. Neoformans (sierotipo D o VNIV) e altre 5 specie, C. Gattii, c. Bacillisporus, c. Deuterogattii, c. Tetragattii e c. Decagattii (Serotipi B / C o VGI-IV).

Sebbene le varietà abbiano diverse caratteristiche epidemiologiche, la patogenicità stessa è la stessa, quindi sono chiamate nel loro insieme Cryptococcus neoformans.  

Caratteristiche di Crytococcus neoformans

Infezione

- Il più delle volte l'infezione nell'uomo si verifica nelle persone con sistema immunitario depresso, quindi è classificato come un microrganismo opportunistico.

- Tuttavia, un'alta quantità di funghi inalati da una persona immunocompetente potrebbe sviluppare la malattia anche in modo generalizzato e progressivo. Prima dell'epidemia di alto AIDS, negli Stati Uniti è stato riportato un tasso di contaminazione di due casi per milione di abitanti, con circa 300 casi annuali.

(Oggi il 96% dei casi riportati appartiene a persone con AIDS, sebbene questi possano variare in base ai tassi di infezione con i pazienti con HIV).

Fattori di virulenza

- Innanzitutto, la capsula è costituita da glucuronoxylmanano (GXM).

- In secondo luogo, ci sono prodotti extracellulari che segreti, tra cui ureasa, lacasa e melanina.

Morfologia

- Microscopicamente, è un lievito rotondo o ovoide di 4-6 µm di diametro, che è spesso in marcia.

Può servirti: foraminifera

- Presenta una capsula di carboidrati ampia con un diametro fino a 25 µm o più.

- Le colonie di Cryptococcus neoformans Nelle mezzi di coltivazione sono caratteristiche di lieviti con coerenza del colore mucoide, brillante e crema. Queste colonie sono sviluppate in 2 o 3 giorni di incubazione.

Patogenesi

Dopo l'inalazione, Cryptococcus neoformans Raggiungono gli alveoli dove la capsula svolge un ruolo fondamentale nella virulenza.

È noto che la capsula GXM è antifagocitica e ha diversi effetti immunomodulanti, come l'interferenza con la presentazione di antigene, la migrazione dei leucociti, l'induzione di anticorpi specifici e lo sviluppo di una risposta immunitaria cellulare del tipo T di tipo T_H1.

In questo modo è disattivata la prima linea di difesa, il che consente al microrganismo di diffondersi al di fuori del polmone, migrando verso il sistema nervoso centrale (CNS), per il quale ha una grande affinità.

Si ritiene che la barriera ematoencefalica all'interno dei macrofagi stia attraversando. La sopravvivenza all'interno della cellula immunitaria viene data grazie alla produzione di melanina, che interferisce con la distruzione ossidativa.

Si converte catecolamine in melanina grazie all'enzima Lacasa, che fornisce protezione ossidativa nel sistema nervoso centrale. Nei pazienti immunosoppressi è comune che l'infezione polmonare si diffonde e raggiunga il sistema nervoso centrale e altri organi.

Istologicamente, si osserva da una leggera infiammazione alla formazione di granulomi tipici.

Patologia

L'infezione iniziale a livello polmonare è generalmente asintomatica o molto lieve, con una produzione minima di espettorato. L'infezione diventa evidente quando si manifestano i sintomi clinici della meningite cronica. Le forme cutanee o ossee sono rare e sono una conseguenza di un'infezione sistemica.

Meningite cronica

Ha un inizio lento e insidioso, le febbie e il mal di testa sembrano che progrediscono gradualmente verso un'alterazione dello stato mentale (perdita di memoria o cambiamenti della personalità), con remissioni spontanee ed esacerbazioni.

Man mano che la malattia avanza, sono presenti i segni caratteristici e i sintomi della meningite:

- Torcicollo

- Toccare la sensibilità al collo

- Test del ginocchio e gamba positiva (segni di Budzinski e Kernig).

In caso di criptococomi localizzati:

Può servirti: Aspergillus terreus

- paralisi

- emiparesi

- Convulsioni Jacksonian

- vista annebbiata

- Diplopia

- Ophthalmoplejía

- Lingua balbudente

- visione doppia

- Edema papila 

- Marcia instabile.

Per tutte queste manifestazioni cliniche, è necessario.

Il progresso della malattia si manifesta con:

- perdita di peso

- disagio generale

- febbre

- nausea

- Vomito

- Vertigos.

In casi fulminanti gravi:

- agitazione

- irritabilità

- confusione

- allucinazioni

- psicosi

- delirio

- coma e morte.

La maggior parte delle persone colpite sono immunosoppresse, questa condizione molto frequente è nei pazienti con AIDS.

La pressione del CSF può essere aumentata. Può presentare una maggiore concentrazione di proteina con pleocitosi con una predominanza di linfociti, in cui il glucosio è normale o basso.

Il paziente può presentare lesioni in pelle, polmoni o altri organi. La malattia, se non trattata, è mortale.

Diagnosi

I campioni ideali sono CSF, essudati, espettorato, urina e siero.

Esame diretto

Gli assiemi bagnati vengono preparati direttamente dal sedimento del campione centrifugato o preferibilmente mescolati con inchiostro cinese, una tecnica ideale per mostrare il fungo e dove la capsula si distingue straordinariamente.

Il personale ben addestrato è necessario per evitare la confusione dei linfociti con il lievito.

Ha una sensibilità del 50% per i pazienti non infetti da HIV e dal 74 all'88% nei pazienti con HIV.

Raccolto

Cresce nel sangue, agar al cioccolato e agar sabouraud sia a 25 o 37 ° C, senza cicloesimide, poiché quest'ultimo inibisce la sua crescita.

I ceppi coltivati ​​possono essere inoculati nei topi di sperimentazione per determinare la loro patogenicità. Possono anche essere coltivati ​​nell'agar di farina di mais, dove C. Neoformans Non forma ife, in contrasto con altri funghi.

I test biochimici devono essere eseguiti per differenziarsi C. Neoformans di altri Cryptococcus COME C. Albidus, c. Laurentii, c. Luteolo, c. Terreus E C. Aiguttutus.

Test di laboratorio

L'ureasa dà positivo in 2 ore di incubazione a 35 ° C con il brodo o il brodo di urea di cristense, sebbene ci siano test di rilevamento rapidi dell'ureasa descritti da Zimmer e Roberts con risultati positivi in ​​10-30 minuti.

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Un altro test utile è l'evidenza della produzione di un pigmento marrone in presenza del substrato per il fenolo ossidasi.

Per questo, viene utilizzato il satib e il senskau e l'acido caffeico, inoculati fortemente (grande inoculo) e incuba 37 ° C per una settimana per una settimana. L'aspetto di un pigmento marrone a rossastro o marrone è un test patognomonico positivo di C. Neoformans.

Non riducono i nitrati ai nitriti e assimilano glucosio, maltosio, saccarosio, trealosio, galattosio, cellobiosa, xilosio, raffino e dolce, mentre non assimila il lattosio o melibio.

Tuttavia, questi test sono meno affidabili e non sono effettuati nei laboratori.

Rilevazione di antigeni capsulari Cryptococcus neoformans

A volte non è possibile osservare il lievito nei campioni, ma ciò non significa che non vi sia infezione con Cryptococcus neoformans.

Il fungo produce un gran numero di capsule a livello polmonare e sistemico. Per questo motivo, l'antigene capsulare GXM può essere sciolto e facilmente rilevato in CSF e siero con anti -stress specifici a causa della tecnica di agglutinazione in lattice.

Il test può essere quantificabile, quindi è l'ideale per la prognosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento, sebbene a causa dell'acquisizione del campione traumatico non è molto possibile ripetere l'esame per monitorare.

Questo è un modo molto semplice per fare la diagnosi, nonché metodi di immunoanalisi enzimatica.

Il rilevamento di Cryptococcus neoformans A causa delle tecnologie della sonda di acido nucleico è un'altra eccellente alternativa per l'identificazione rapida e sicura.

Trattamento

La flucitosina è efficace, ma sono emersi mutanti resistenti. L'anfotericina B endovenosa via è un'altra alternativa molto efficace.

Nella meningite è necessario utilizzare entrambi i farmaci per diversi mesi, seguito da un prolungato ciclo di fluconazolo. Cure del 75%, ma dopo il trattamento può verificarsi in alcuni pazienti, che richiedono cicli terapeutici ripetuti.

Riferimenti

1. Koneman, e., Allen, s., Janda, w., Schreckenberger, p., Winn, w. Diagnosi microbiologica. Argentina.
2. Ryan, k.J., Ray, c. Sherris. Microbiologia medica, McGraw-Hill.