Benzimidazolo (C7H6N2) Storia, Struttura, Vantaggi, Svantaggi

Lui Benzimidazolo È un idrocarburo aromatico, il cui nome chimico è 1-h-benzimidazolo e la sua formula chimica C₇H₆N₂. La sua struttura comprende l'unione di un anello Bennernico più un anello pentagonale azotato chiamato imidazolo.

Si dice che il benzimidazolo sia un composto eterociclico, perché due atomi appartengono a gruppi diversi presenti nei loro anelli. Dal benzimidazolo, molti farmaci sono derivati ​​da cure parassita.

Struttura chimica del benzimidazolo. Fonte: il caricatore originale era Cacycle in inglese Wikipedia. [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0/]]

Il benzimidazolo è stato anche scoperto altre proprietà come la capacità del fotodittore e i conduttori di protoni nelle celle solari, essendo confrontate con 2,2'-bipiridina a causa della sua proprietà optolettronica.

I derivati ​​del benzimidazolo sono classificati come metil-carbamati, triadolicos, alogenati e probenzimidazoli.

In agricoltura alcune sostanze derivate dal benzimimidazolo sono ampiamente utilizzate per evitare il deterioramento dei frutti durante il trasporto. Tra questi, possono essere menzionati Carbendazole, Bavistin e Tiabendazole.

D'altra parte, oltre a antimintici, antimicrobici, antifungini ed erbicidi, ci sono attualmente farmaci infiniti che contengono nella loro struttura il nucleo del benzimidazolo.

Tra i farmaci ci sono: antitumorale, inibitori della pompa dei protoni, antiossidanti, antivirali, anti -infiammatori, anticoagulanti, immunomodulatori, antiipertensivi, antidiabetici, modulatori ormonali, stimolatori del sistema nervoso centrale.

[TOC]

Storia del benzimidazolo

Il benzimidazolo fu sintetizzato per la prima volta tra il 1872 e il 1878, prima da Hoebrecker e poi da Ladenberg e Wundt. Ottanta anni dopo fu scoperto il suo potenziale valore come antielmintico.

Tiabendazole fu il primo antiparasitico derivato da benzimidazolo scoperto, che fu sintetizzato e commercializzato nel 1961 da Merck Sharp e Dohme Laboratories.

Si sono rapidamente realizzati che questo composto aveva un'emivita molto breve e, quindi, la sua struttura è stata modificata creando 5-amino tiabendazole e cambandazolo che hanno dimostrato un'emivita leggermente più lunga.

Successivamente, i laboratori di Smith Kline e French hanno promosso lo sviluppo di nuovi derivati ​​di benzimidoólicos, migliorando le proprietà antielminali dei loro predecessori. Per fare ciò hanno eliminato l'anello Tiazol situato in posizione 2 e incorporato in un gruppo tiocarbamato o carbammato.

Da lì l'Albendazole, Mebendazole, Flubenndazole e molti altri nascono.

Può servirti: sublimazione: concetto, processo ed esempi

Struttura

È formato da un anello di benzene più un anello di imidazolo. Quest'ultimo è un anello pentagonale di azoto.

Gli atomi della struttura del benzimidazolo sono elencati in contrasto con la direzione delle mani dell'orologio, a partire dall'azoto della molecola di imidazolo e culmina nell'ultimo carbonio dell'anello benzene. (Vedi l'immagine all'inizio dell'articolo).

Il benzimidazolo è caratterizzato dall'essere una polvere cristallina o biancastra che è poco solubile in acqua.

Classificazione dei derivati ​​del benzimidazolo

Metil-carbamati

Comprendi i seguenti composti: Albendazolo, Mebendazole, Oxfendazole, Flubudezole, Ricobendazolo, Oxybendazole, Febendazole, Parbendazole, Cyclobendazole e Lobendazole.

Triazolicos

Tra i tiadolici ci sono: Tiabendazole e Changendazole.

Triadov alogenati

Come rappresentante di questo articolo puoi menzionare il triclabendazole.

Probenzimidazoli

In questo gruppo hai: Netobimina, Tiofanato, Febantel.

Associazioni

L'unione benzimidazolo con altre sostanze può migliorare lo spettro di azioni. Esempio:

Dietilcarbamacina più benzimidazolo: migliora la sua funzione contro le larve filaria.

Praziquantel Plus Pamoate of Pyrantel Plus Benzimidazole: espande lo spettro contro Cestodos.

Niclosamide più benzimidazolo: (benzimidazolo più Closantl) migliora l'effetto contro i trematodi.

Triclabendazole più Levamisol: migliora l'effetto contro Timatatodi e Nematodi.

Ci sono altre combinazioni come l'unione del nucleo benzimimidazolo con triazina per formare composti anti -cancro e antimalarici. Esempio 1,3,5-triazino [1,2-A] Bencimidazole-2-Amine.

Vari farmaci che contengono la struttura del benzimidazolo. Fonte: Ibrahim Alaqeel S. Approcci sintetici ai benzimidazoli di O-fenilendiamina: una revisione della letteratura, Journal of Saudi Chemical Society 2017; 20 (1): 229-237. Disponibile in: lettore.Elsevier.com/

Proprietà dei derivati ​​del benzimidazolo

Proprietà antibatterica

Questa non è una delle funzioni più eccezionali di questo composto, tuttavia, si dice che alcuni dei suoi derivati ​​possano influenzare un piccolo gruppo di batteri, incluso il Mycobacterium tuberculosis.

In questo particolare, sono stati sintetizzati più di 139 composti con questa base, in cui 8 hanno mostrato una forte attività contro l'agente causale della tubercolosi, come gli ossidi di benzimidazoli (2,5,7-benzimidazolo).

Proprietà antielmintica

In questo senso, una delle parassiti più frequenti è quella prodotta da Ascaris lumbricoides. Questo parassita intestinale può essere trattato con albendazolo, un derivato di benzimidazolo che agisce minimizzando l'ATP dell'Helminto, causando l'immobilità e la morte del parassita.

Può servirti: Boyle Law

Puoi anche menzionare Mebendazole, un altro derivato da questo composto che paralizza in modo significativo l'assorbimento di glucosio e altri nutrienti a livello di intestino del parassita, creando uno squilibrio biochimico.

Questo farmaco si lega in modo non reversibile alla subunità ß di tubulina, che colpisce microtubuli e microfilamenti, che genera l'immobilità del parassita e della morte.

La maggior parte degli antielmintici derivati ​​da benzimimidazolo sono attivi contro elminti, cestod e trematodi.

Proprietà fungicida sulle piante (erbicida)

L'1-h-benzimidazolo, 4,5 dicloro 2- (trifluorometil) è un erbicida comunemente usato per il trattamento delle malattie a livello di piante.

La malattia a livello di piante è quasi sempre prodotta dai funghi, motivo per cui la proprietà antifungina è molto importante quando si parla di erbicidi. Un esempio è Benomilo o Benlate che, oltre ad avere un'azione antifungina su funghi che attaccano alcune piante, ha anche un'azione carezza e nematicida.

Gli erbicidi sono assorbiti dalle foglie e dalle radici delle piante e riducono le infezioni fungine che attaccano comunemente grandi produzioni di coltivazione di cereali, frutta vegetale e piante ornamentali.

Questi prodotti possono agire in modo preventivo (impedire alle piante di infermieristica) o alla guarigione (eliminando il fungo già installato).

Tra gli erbicidi derivati ​​da benzimidazolo che possono essere menzionati ci sono: Tiabendazole, Parbendazole, Helmtiofan e Carbendazim.

Proprietà optoelettroniche

In questo senso, alcuni ricercatori hanno descritto che il benzimidazolo ha proprietà opto-elettroniche molto simili a quelle del composto chiamato 2.2'-bipiridin.

Altre proprietà

Oltre alle proprietà già descritte, è stato scoperto che il benzimidazolo ha la proprietà di inibire l'enzima topoisomerasi I. Questo enzima è essenziale nei processi di replicazione, trascrizione e ricombinazione del DNA, poiché è responsabile di avvolgimento, rilassamento o sovrapposizione dell'elica di DNA.

Pertanto, alcuni atti antibatterici che inibiscono questo enzima. Alcuni antitumorali agiscono anche a questo livello, inducendo una risposta apoptotica (morte cellulare).

D'altra parte, alcuni ricercatori hanno creato un nuovo vetro usando sostanze organiche, come il benzimidazolo, imidazolo più un metallo (zinco). Questo bicchiere è più flessibile del vetro fatto di silice.

Vantaggi e svantaggi dei derivati ​​del benzimidazolo

Vantaggi

Questi farmaci hanno un vantaggio di essere economici, sono di ampio spettro e la maggior parte sono efficaci per uccidere larve, uova e vermi adulti. Ciò significa che agiscono in tutte le fasi della vita del parassita. Non sono mutageni o cancerogeni. Hanno una bassa tossicità per l'ospite.

Può servirti: idrazina: struttura, proprietà, sintesi, usi

Alcuni dei loro derivati ​​non sono usati solo per trattare gli animali o la riproduzione o per curare le piante, ma sono anche utili per gli esseri umani di deworm, come: Albendazolo, Triclabendazole, Mebendazole e Tiabendazole.

Svantaggi

Tra i suoi svantaggi ci sono la sua bassa idrosolubilità, che rende un buon assorbimento a livello gastrointestinale ospite.

Come effetti avversi sull'ospite si sa che possono produrre lieve epatotossicità, alterazione nel timo e nella milza. Nei cani puoi abbassare la concentrazione di globuli rossi ed ematocrito.

D'altra parte, c'è la capacità dei parassiti di creare resistenza.

Una maggiore resistenza è stata osservata dai parassiti che colpiscono i ruminanti e nei Strongyloides che colpiscono i cavalli.

Il meccanismo di resistenza sembra essere coinvolto la mutazione del gene della tubulina in cui vi è un cambiamento di un aminoacido da parte di un altro (fenilalanina dalla tirosina nella posizione 167 0 200 della subunità ß della tubulina), cambiando l'affinità del composto di questa struttura.

Un altro degli svantaggi che sono presentati in un piccolo gruppo di derivati ​​di benzimidoólicos, è la proprietà teratogena, che causa malformazioni ossee, oculari e viscerali nell'ospite.

Ecco perché, alcuni di loro sono controindicati in donne e bambini in gravidanza.

A livello di ecosistema agisce non solo contro funghi e parassiti, ma ha anche un'azione su dipl, organismi acquatici e annelidi.

Riferimenti

1. "Benzimidazolo." Wikipedia, Enciclopedia gratuita. 30 ago 2019, 07:09 UTC. 2 dic 2019, 21:31
2. NJ Health New Jersey Dipartimento della Salute. Scheda informativa su sostanze pericolose (benzimidazolo). Disponibile su: NJ.Gov/salute
3. Ninán, Oscar, Chareyron, Robert, Figuereido, Oscar e Santiago, Julio. (2006). Derivati ​​di Bencimidazolo Cristalli liquidi. Journal of the Chemical Society of Peru, 72(4), 178-186. Disponibile su: scielo.org.
4. Márquez a. Attività antielmintica dei derivati ​​del benzimidazolo Hymenolepis nana E Toxocara Canis. Lavori di laurea per optare per il grado di dottore in scienze chemiobiologiche. National Polytechnic Institute. Scuola nazionale di scienze biologiche. Messico. 2008. Disponibile su: tesi.IPN.MX/Bitstream
5. Bansal e, Silakari o.Viaggio terapeutico dei benzimidazoli: una recensione. Bioorg Med Chem. 2012; 20 (21): 6208-36. Disponibile su: NCBI.Nlm.NIH.Gov/
6. Ibrahim Alaqeel S. Approcci sintetici ai benzimidazoli da O-Fenilendiamina: una revisione della letteratura, Journal of Saudi Chemical Society 2017; 20 (1): 229-237. Disponibile in: lettore.Elsevier.com/