Funzioni di aldosterone, sintesi, meccanismo d'azione

IL Aldosterone, Conosciuto anche come elettrocortina, è un ormone steroideo (derivato dal peridrofenantreno ciclopentano) sintetizzato dalla porzione glomerulare della corteccia surrenale e che è correlato al controllo di sodio, potassio e livelli di acqua nel fluido extracellulare.

Tutti gli ormoni steroidei sono sintetizzati dal colesterolo che può derivare da tre fonti: dalla dieta (quasi l'80%), dall'acetato o dalle riserve di esteri di colesterolo che possiedono i tessuti che producono questi ormoni (tessuti steroidogenici).

Struttura chimica dell'ormone dell'aldosterone (fonte: Wesalius [dominio pubblico] via Wikimedia Commons)

Il colesterolo che entra con la dieta viene trasportato nel plasma sanguigno degli umani attraverso le lipoproteine ​​a bassa densità o LDL (inglese Lipoproteine ​​a bassa densità) e viene introdotto alle cellule da specifici meccanismi di endocitosi.

Albuline di albumina e plasma (proteine ​​del sangue) fungono da trasportatori per gli ormoni steroidi. Il trasporto dell'aldosterone è dato da un meccanismo non specifico e circa il 50% di aldosterone plasmatico.

L'aumento dell'ormone ACTH o dell'adrenoocorfina, dell'angiotensina e del plasma potassio, la diminuzione del plasma nel sodio e del fattore natriuretico atriale, sono alcuni dei fattori che stimolano la sintesi e la liberazione dell'aldosterone.

Questo ormone partecipa all'induzione del riassorbimento del sodio nel condotto di raccolta renale, aumentando l'ingresso attraverso i canali di sodio di questo dotto. Allo stesso modo, l'uscita renale e l'escrezione di potassio e H sono promosse+.

I valori di aldosterone plasmatico normali dipendono dall'assunzione di sodio; Variano tra 80-250 pmol/L e possono raggiungere fino a 300-900 mmol/L in pazienti con diete ad alto contenuto di sodio.

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Funzioni

La funzione principale dell'aldosterone è quella di regolare i livelli di Na+ e l'acqua del fluido extracellulare, oltre a regolare la secrezione di K+ e H+ da parte dei reni e modificare la secrezione di ioni in altri tessuti come le ghiandole salivari, la mucosa intestinale e le ghiandole sudore.

L'aldosterone promuove l'assorbimento renale del sodio e l'escrezione di potassio e idrogenioni, di conseguenza, il sodio viene mantenuto e l'eliminazione urinaria di potassio e idrogenioni aumenta. L'acqua viene riassorbita insieme al sodio per un effetto osmotico.

Schema rappresentativo del meccanismo di feedback di Aldosterone (Fonte: OpenX College [CC di 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/di/3.0)] via Wikimedia Commons)

Poiché gestisce gli elettroliti, questo ormone si chiama anche ormone mineralocorticoide. È il mineralocorticoide naturale più potente e viene trasportato nel plasma sanguigno liberamente o associato ad alcune proteine.

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La vita media dell'aldosterone è di circa 15-20 minuti e il fegato è responsabile della sua rapida eliminazione formando un metabolita dall'aldosterone che è chiamato aldosterone 3-glucuronide tetraidrossi, che viene quindi eliminato dal rene attraverso l'urina.

Sintesi

Il nome chimico dell'aldosterone è 11β, 21-diidroxi-3,20-dixo-4-pregne-18-al. La sua sintesi viene effettuata nelle cellule della glomerulosio o dell'area subcapsulare della corteccia delle ghiandole surrenali (ghiandole molto importanti situate nella regione superiore dei reni).

La sintesi dell'aldosterone inizia con il trasporto di colesterolo dal citosol cellulare fino all'interno dei mitocondri.

Il primo passo è la conversione del colesterolo in un gravidano.

Il trasporto di colesterolo nel citosol acquoso, dove è un po 'solubile, è dato per mezzo di una proteina portatore di steroli nota come proteina di trasporto "2" o SPD-2 steroli o SPD-2. Questa è la proteina responsabile del trasporto di colesterolo ai mitocondri.

Un'altra proteina chiamata stella (regolatore steroidogenico immediato) consente l'ingresso di colesterolo nello spazio intermembrana (attraverso la membrana esterna dei mitocondri).

Sintesi di aldosterone (Fonte: CalVo [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)] via Wikimedia Commons)

All'interno dei mitocondri, la maggior parte degli enzimi steroidogeni fanno parte del complesso del citocromo ossidasi p450.

La conversione del colesterolo in un crocker è data dall'enzima diviso della catena laterale di colesterolo, meglio conosciuta come P450SCC. Gli enzimi di questo tipo tagliano la catena laterale di colesterolo nei mitocondri, nonché idrossilazioni nelle posizioni 20α e 22 e il legame tra i carboni 20-22.

Gli enzimi 3β-HSD (3 β-idrossiesteroide deidrogenasi) e l'isomerasi Δ5.

Questa reazione si verifica nel reticolo endoplasmatico dell'aldosterone che produce cellule nella corteccia surrenale.

L'enzima P450C21 è una 21-idrossilasi che trasforma il progesterone in 11-desicorticosterone, che viene successivamente idrossilato dall'11β-idrossilasi e diventa corticosterone.

L'enzima 18-idrossilasi o aldosterone syntesa si trasforma, per idrossilazione, in corticosterone in 18-idrossichitcicosterone che, quando si cambia alcol in posizione 18 per un gruppo di aldeide, produce aldosterone aldosterone.

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Come viene indotta la secrezione?

Sia la secrezione che la funzione dell'aldosterone dipendono da diversi elementi, tra i quali sono il fattore natriuretico o FNA e angiotensina II. L'FNA è un ormone peptidico sintetizzato dal muscolo atriale e secreto da queste cellule in risposta all'allungamento atriale.

Altri fattori, sebbene meno potenti, sono anche correlati alla secrezione di aldosterone e questi sono: l'ormone delle adrenocortefine (ACTH), il sodio e il plasma potassio.

ACTH o l'adrenocorfina è un ormone prodotto dall'ipofisi. La sua secrezione è stimolata dall'ormone di rilascio di CRH o corticotropina, che è un ormone sintetizzato e rilasciato dall'ipotalamo e che fa parte dell'ipotalamo-ipofisi-ipofisi-asse surrenale per la regolazione della secrezione di aldosterone.

Il meccanismo di regolazione di questo ipotalamo-ipofisi-umide dell'asse surrenale è un meccanismo di feedback negativo, in cui i prodotti finali di stimolazione finiscono per inibire la secrezione dei diversi ormoni di questo asse.

L'aumento dell'angiotensina II è dovuto alla stimolazione della secrezione di renina da parte delle cellule granulari dell'apparato juxtaglomerulare renale. Queste cellule secernono Renina stimolata da diversi fattori come:

- La diminuzione della pressione di perfusione renale

- I cambiamenti nella composizione del fluido tubolare che bagna la fitta macula nel rene o

- La stimolazione dei nervi renali amichevoli e di altri fattori

La renina è un enzima proteolitico che rompe l'angiotensinogeno e lo rende l'angiotensina I, che viene convertita in angiotensina II dall'enzima di converti di angiotensina II. L'angiotensina II, come discusso, stimola la liberazione di aldosterone.

Se l'assunzione di sodio aumenta, il volume del plasma aumenta e questo, a sua volta, riflette, riduce il tono simpatico renale, che riduce anche la produzione di renina e angiotensina. L'aumento del volume del plasma provoca un aumento della secrezione dell'FNA.

Sia la diminuzione dell'angiotensina II che l'aumento dell'FNA producono una diminuzione della secrezione di aldosterone, che a sua volta aumenta l'escrezione renale di sodio e acqua e quindi regola la concentrazione di questo ione contro i cambiamenti nel suo consumo.

Meccanismi d'azione

Il principale organo di aldosterone bianco è il rene, in particolare il tubulo di raccolta e il tubulo distale.

In quest'area, l'aldosterone entra nelle cellule e unisce un ricevitore intracellulare. Il complesso di legame di aldosterone e ricevitore si diffuse verso il nucleo e iniziano le funzioni ormonali.

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La capacità dell'aldosterone di aumentare il riassorbimento del sodio è dovuta a diversi meccanismi. Questo ormone aumenta il numero di canali di sodio sul bordo luminale delle cellule del tubulo collettore.

Ciò si verifica, da un lato, perché stimola la presentazione di questi canali sulla superficie delle cellule del tubulo sagomate distale e del tubulo di raccolta e, dall'altro, perché aumenta la sintesi dello stesso.

L'aldosterone stimola indirettamente la pompa di sodio/potassio della superficie basolaterale delle cellule tubuli di raccolta. Questa pompa attira il sodio nel fluido interstiziale, che facilita l'ingresso del sodio nella cellula tubolare mantenendo elevata il gradiente elettrochimico per questo ione.

Allo stesso modo, la quantità di sodio che viene riassorbita dipende dal carico. Più sodio il liquido entra nel tubo di raccolta più sodio verrà assorbito, perché maggiore è il potenziale elettrochimico transepiteliale che spinge il sodio. Ciò aumenta da parte dell'aldosterone.

Valori normali

I valori normali di aldosterone nel plasma sanguigno dipendono dall'assunzione di sodio e dalla posizione del corpo in cui viene misurato.

In una posizione stratificata (recumbency dorsale) e riportata nell'ambito del sistema internazionale (SI), con un'alta assunzione di sodio (tra 100 e fino a 200 meq/giorno di sodio), i valori variano tra 80 e 250 pmol/L che, Sotto le unità convenzionali, sarebbero da 3 a 9 ng/dl.

'Rappresentazione grafica della posizione dorsale/supina (fonte: Bruceblaus [CC di 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by/4.0)] via Wikimedia Commons)

In una posizione sdraiata (recumbency dorsale) con bassa assunzione di sodio (10 meq/giorno di sodio), i valori normali sono compresi tra 300-900 mmol/L (sì) e 12-36 ng/dl in unità convenzionali.

In posizione eretta e con alta assunzione di sodio, i valori variano tra 100 e 800 mmol/L (sì) e tra 4 e 30 ng/dl. Nella stessa posizione, ma con bassa assunzione di sodio, i valori normali sono compresi tra 450 e 3800 mmol/L (sì) o tra 17 e 137 ng/dl in unità convenzionali.

Tuttavia, ogni laboratorio riporta valori normali in base al metodo di misurazione utilizzato.

Riferimenti

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