Caratteristiche, fasi, regolamentazione della lympopoyesis

IL Lyphopoyesis È il processo di formazione e maturazione della serie linfocitica, che include linfociti B, linfociti T e linfociti NK. I linfociti iniziano da una cellula precursore del lignaggio linfocitico chiamato linfoide comune.

I linfociti B sono prodotti e maturi nel midollo osseo ma sono attivati ​​negli organi linfoidi secondari. D'altra parte, i linfociti T sono prodotti nel midollo osseo, maturi nel timo e sono attivati ​​negli organi linfoidi secondari.

Schema di linfopoi. Fonte: jmhachn [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)] immagine modificata.

Da parte loro, i linfociti NK sono prodotti nel timo e da lì vanno al sangue periferico. Si sa molto poco sul processo di maturazione di queste cellule.

Durante il processo di linfopoi, le cellule stanno acquisendo recettori della membrana caratteristica. Tuttavia, è importante sottolineare che nel caso della linfopoizza non è possibile differenziarsi dalla morfologia semplice i diversi precursori.

Si verifica anche con linfociti maturi nel sangue periferico, perché anche che ogni tipo di linfociti ha una percentuale nel sangue periferico, non può essere differenziato l'uno tra l'altro.

Nel caso dei linfociti B, questi rappresentano il 10-30% dei linfociti circolanti, mentre la somma dei linfociti T CD4 e CD8 rappresenta dal 65 al 75%. Infine, i linfociti NK sono in proporzione al 15-20%.

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Caratteristiche

La linfopoyesis è un processo complesso, perché ha caratteristiche che lo rendono unico. Ad esempio, le cellule precursori hanno origine nel midollo osseo ma il processo di maturazione può essere somministrato nel midollo o sul timo, a seconda del tipo di linfocita.

D'altra parte, in altri lignaggi cellulari i vari precursori sono morfologicamente riconoscibili, ma nel caso della limpopopoyesis non è così.

I diversi precursori dei linfociti del midollo osseo non sono differenziabili l'uno dall'altro dal punto di vista morfologico, perché quando si osservano un campione di midollo osseo, tutti i precursori linfocitici immaturi saranno identici.

Succede anche con i vari tipi di linfociti maturi che circolano nel sangue (linfociti B, T), tutti sembrano morfologicamente simili. Pertanto, per semplice osservazione microscopica non possono essere differenziabili.

L'unica eccezione sono i linfociti NK che possono apparire come cellule più grandi con granuli nel suo citoplasma.

Origine

Il processo ematopoietico inizia con la differenziazione delle cellule staminali del tronco (cellule staminali). Ciò può dare origine a cellule progenitrici multipotenziali per qualsiasi lignaggio cellulare (eritroide, granulocitico, linfoide, monocitico e megacariocitico).

Successivamente, verrà spiegato il riferimento alla linfopoi. La cellula progenitrice multipotenziale chiamata unità di formazione della colonia linfoide e meloidale (CFU LM) esce dal pluripotenziale delle cellule staminali. Questo può essere differenziato in due cellule progenitrici CFU-L (linfoide CFU) e CFU-M (CFU-miloide) (CFU-Myeloid).

I linfociti provengono dalla cellula staminale multipotenziale (CFU - L), nota anche come PCL (comune genitore linfoide).

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Fasi

Dalla CFU linfoide, inizierà la linfopoia che sarà spiegata dagli stadi in base al tipo di linfociti. Da esso, le cellule progenitrici possono essere generate per ogni tipo di linfociti, ovvero nei cfu -b (linfociti B), cfu -t (linfociti T e linfociti NK).

-B Formazione di linfociti

Fase del midollo osseo

I linfociti B iniziano dal CFU-B. Il processo di maturazione è lungo. Una parte si verifica all'interno del midollo osseo e un'altra fase fuori di essa.

Il processo passa attraverso vari tipi di cellule, che sono menzionate in ordine di seguito: cellule pre-B, linfociti pre-B, linfociti B immaturi, linfociti B maturi, linfociti B Virgin.

Come già accennato, queste cellule sono indistinguibili l'una dall'altra in termini di aspetto ma differiscono molecolari, poiché quando il processo di maturazione avanza, vengono aggiunti marcatori di membrana chiamati recettori delle cellule BC (BCR).

Questi recettori della membrana non sono altro che anticorpi IgM e IgD che si uniscono alla membrana dei linfociti. Tutti i recettori sono ottenuti nel midollo osseo.

Fase extramedulare

Il linfocita che arriva alla circolazione è il linfocita vergine. Si chiama così perché non è mai stato di fronte a un antigene e quindi non ha reagito ad esso.

Il linfocita vergine viaggerà l'organismo. Il percorso include passaggi attraverso organi linfoidi secondari come nodi, milza e tessuto linfoide associato mucoso (MALT). Da lì puoi tornare alla circolazione e così via puoi ripetere il percorso, purché non sia attivato.

Ora, se durante il suo passaggio attraverso l'organo linfoide secondario incontra un antigene, cesserà di essere vergine e diventare un linfocita B di immunoblasti, cioè è attivato.

Per completare il processo di attivazione cellulare, diventa una cellula plasmatica funzionale o una cella di memoria. Ciò si verifica all'interno dei centri germinali situati nella corteccia degli organi linfoidi secondari.

La cellula plasmatica o plasmocitaria, come è anche noto, è in grado di produrre anticorpi specifici contro l'antigene che lo ha attivato. I linfociti B immunoblasti e le cellule plasmatiche esercitano la loro funzione nell'organo linfoide, essendo molto improbabile che torneranno alla circolazione.

I plasmociti sono grandi cellule e quando si accumulano nei centri germinali, è evidenziato dall'allargamento dell'organo linfoide coinvolto (splenomegalia, adenomegalia).

-Allenamento di linfociti T

I linfociti T iniziano dalla cellula CFU-T. In questo caso il processo è diviso in due fasi: quello che si verifica all'interno del midollo osseo e quello che si verifica al di fuori di esso, in particolare nel timo.

Fase del midollo osseo

Il processo del midollo osseo è piuttosto breve, perché il protimocita è formato dal CFU-T, chiamato anche pro-linfocita. Questo lascia il midollo osseo ed è diretto al timo in cui si verificherà il processo di maturazione definitiva.

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Fase all'interno del timo

Il protimocita passa al sangue periferico e raggiunge il timo in cui culmina il processo di maturazione. Il protimocita va ai seguenti stati: Imaduro Timocito e Maduro Timocito. Quest'ultimo si trasforma in un linfocita T vergini, che arriva al sangue periferico.

Processo di maturazione dei linfociti Timo nel timo

Il processo di maturazione consiste nell'acquisizione del recettore della membrana cellulare TC noto come marcatori di membrana (TCR) e CD (cluster di differenziazione). I più importanti in queste cellule sono CD4 e CD8.

I linfociti che hanno il ricevitore CD4 sono chiamati linfociti. Esistono due classi: i linfociti T CD4 (collaboratori) e i linfociti T CD4 + CD25 (soppressori). Si noti che quest'ultimo oltre ad avere il ricevitore CD4 ha anche il CD25.

D'altra parte, vale la pena ricordare che i collaboratori i linfociti CD4 sono divisi in due categorie o tipi: Th1 e Th2.

Ognuno svolge una funzione specifica nel sistema immunitario. Th1 dirige la loro attenzione per stimolare i linfociti citotossici nella liberazione della linfocina. Mentre il Th2 è correlato alla stimolazione dei plasmociti in modo che secernero anticorpi.

Infine, i linfociti che il recettore CD8 possiede sono chiamati citotossici.

Tutti i precursori dei linfociti sono fisicamente identici tra loro, quindi non possono essere identificati mediante semplice osservazione microscopica. Lo stesso vale per i linfociti T e B maturi che circolano nel sangue periferico.

Fuori dal Timo

I linfociti Virgin T percorreranno il sistema circolatorio, effettuando passaggi attraverso gli organi linfoidi secondari. Questi possono tornare alla circolazione fintanto che non sono attivati ​​negli organi linfoidi secondari. Questo viene ripetuto ancora e ancora.

Quando un linfocita T Virgin incontra un antigene, diventa linfocita T immunoblasto. Successivamente, diventa un linfocita T, effettore che può essere differenziato da TCNER (TCD4) o anche ai linfociti T citotossici (TCD8).

-Formazione di linfociti NK

Il nome del linfocita NK proviene dall'acronimo in inglese (Killer naturale). Non ci sono molte informazioni su questa cella. Finora è noto che condivide lo stesso precursore iniziale dei linfociti T, cioè parte del CFU-T.

Un passo importante per la formazione di una cellula NK è la perdita del recettore CD34 nei suoi precursori.

Una delle differenze che ha con il resto dei linfociti è che la sua membrana plasmatica non ha recettori specifici. Sebbene contenga recettori non specifici come CD16 e CD57.

Ecco perché questa cellula agisce senza la necessità di attivare, partecipando a immunità innata o non specifica, svolgendo funzioni molto importanti nella sorveglianza immunitaria.

Tra le sue funzioni sono eliminando le cellule infettate da batteri o virus ed eliminare le cellule con caratteristiche maligne. L'eliminazione viene eseguita dalla lisi cellulare attraverso una sostanza chiamata perforina.

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I linfociti NK reagiscono anche contro i tessuti non disposti, essendo responsabili dei rifiuti nei trapianti.

Regolazione della linfopoia

Il microambiente del midollo osseo svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento delle cellule progenitrici più indifferenziate.

Nella prima fase di differenziazione dei precursori della cellula linfoide.

Nelle seguenti fasi altri interleuquini agiscono, come IL-4, IL-5 e IL-6, che stimolano la proliferazione e la differenziazione del lignaggio B.

Da parte sua, IL-1 interviene nel processo di attivazione dei linfociti T e B.

Allo stesso modo, i linfociti che si superano aiutano nell'omeostasi della risposta immunitaria, poiché sono responsabili del rilascio di linfocine che inibiscono la proliferazione delle cellule del lignaggio linfocitico. Tra questi ci sono IL-10 e il fattore di crescita trasformante β (TGF-β).

Tieni presente che dopo 60 anni la maggior parte del timo ha coinvolto e quindi la popolazione di linfociti T maturi diminuirà. Ecco perché gli anziani sono sempre più suscettibili alle infezioni.

Istologia

Linfociti vergini

I linfociti vergini sono piccole cellule, misurano circa 6 µm di diametro. Hanno un citoplasma scarso, con cromatina compatta.

Ha organelli scarsamente sviluppati, esempio: il reticolo endoplasmatico e l'apparato del Golgi, mentre i mitocondri sono scarsi.

Immunoblasto di linfoblasti o linfociti

Sono più grandi delle cellule vergini, misurano circa 15 µm. Il citoplasma è più abbondante, viene chiarita la cromatina nucleare, al punto da poter osservare un nucleolo. Gli organelli che erano precedentemente sviluppati o scarsi sono ora ben formati e abbondanti.

Cellule effettrici

I linfociti T di immunoblasti possono essere trasformati in cellule effettrici. Questi sono di breve durata. Hanno organelli ben sviluppati come loro precursore.

Celle di memoria

Le cellule di memoria hanno le dimensioni dei linfociti vergini. Rimangono in uno stato di letargia o riposo per molti anni.

Linfociti NK

A differenza del resto dei linfociti, cambia un po 'di aspetto, presentandosi come una cellula leggermente più grande con alcuni granuli nel citoplasma. Ha organelli ben sviluppati e più citoplasma. Queste caratteristiche sono rilevabili mediante microscopia elettronica.

Riferimenti

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