Incredibili

Cosa sono incredibili?

IL Incredibili Sono ormoni gastrointestinali che stimolano la secrezione di concentrazioni fisiologiche insuliniche. Il termine è attualmente usato per fare riferimento a due diversi ormoni intestinali, che hanno nomi tecnici diversi: GIP o "polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio" e GLP-1 o "peptide di tipo 1 del glucagone".

"Incilein" è una parola e un concetto coniato nel 1932 dal fisiologo belga Jean La Barre, che lo ha introdotto per definire i fattori ormonali intestinali che hanno completato gli effetti del secreto sulla secrezione endocrina del pancreas.

Schema del meccanismo d'azione di alcune incretinne e dei loro inibitori (fonte: casi clinici, Ilmari karonen [CC BY-SA (http: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0/)] via Wikimedia Commons)

In altre parole, lo sweep ha usato il termine incredibile per indicare qualsiasi ormone intestinale che, in condizioni fisiologiche, era in grado di stimolare o contribuire alla secrezione di ormoni pancreatici come insulina, glucagone, polipeptide pancreatico (PP) e somatostatina.

Tuttavia, al momento, il termine "incredibile" viene usato solo per indicare quegli ormoni in grado di stimolare la sintesi di insulina pancreatica dipendente dal glucosio, in particolare due peptidi noti come GIP e LPG-1. Tuttavia, l'avvento della nuova tecnologia e degli studi endocrinologici più profondi potrebbero rivelare molti altri peptidi con attività simili.

Tipi di incretinni e sua struttura

Tradizionalmente, solo due incredibili sono state definite nell'uomo: il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP) e il peptide di tipo 1 glucagone (LPG-1); I due ormoni funzionano funzionano sulla stimolazione della secrezione di insulina.

Il primo di questi ad essere isolato era il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP, inglese Polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio). È un ormone peptidico di circa 42 aminoacidi e che appartiene alla famiglia dei peptidi del glucagone-secretina.

Struttura di incretina GIP

La seconda incretina nuda era il peptide a 1 glucagone (LPG-1, inglese Peptide-1 simile al glucagone), che è un sottoprodotto del gene che codifica per l'ormone "Proglucagon"; parte dell'estremità C-terminale della proteina, per essere più esatti.

Funzioni di incretine

Inizialmente, le incretine sono state definite come i fattori derivati ​​dal tratto intestinale che hanno la capacità di ridurre i livelli di glucosio plasmatico attraverso la stimolazione della secrezione di ormoni pancreatici come insulina e glucagone.

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Questo concetto è stato mantenuto con l'avvento di radioinensayos, dove è stata confermata la comunicazione permanente tra l'intestino e il pancreas endocrino.

È stato dimostrato che la somministrazione di glucosio orale è associata ad importanti aumenti dei livelli di insulina plasmatica, in particolare rispetto ai risultati ottenuti con il glucosio somministrato per via endovenosa.

Si pensa che le incretine siano responsabili della secrezione di quasi il 70% dell'insulina plasmatica dopo la somministrazione orale di glucosio, poiché sono ormoni segreti in risposta all'assunzione di nutrienti, che migliora la secrezione dell'insulina dipendente dal glucosio.

Sono attualmente in corso molti sforzi per quanto riguarda la somministrazione orale o endovenosa di incredibile a pazienti con malattie come il diabete mellito di tipo 2 o l'intolleranza al glucosio orale. Questo perché gli studi hanno dimostrato, sebbene preliminari, che queste sostanze facilitano la rapida riduzione dei livelli glicemici dopo l'assunzione di cibo.

Meccanismo di azione

GIP: polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio

Questa incretina è prodotta dalle cellule K -intestine K (nel duodeno e nel digiuno, in particolare) in risposta all'ingestione di grassi o glucosio ed è responsabile dell'aumento della secrezione di insulina stimolata dal glucosio.

L'espressione del gene codificante per questo fattore ormonale è stata dimostrata nell'uomo e nei roditori sia nello stomaco che nell'intestino. Gli studi con questo ormone indicano che deriva da un precursore "prog" di 153 aminoacidi, che ha due segnale di peptidi alle sue estremità N e C-terminale, che sono divise per pagare un peptide attivo di 42 rifiuti.

La mezza vita del GIP è inferiore a 7 minuti una volta sintetizzata ed elaborata enzimaticamente. Questo peptide è riconosciuto da un ricevitore specifico, il GIPR, che si trova nella membrana plasmatica delle cellule del pancreas, nello stomaco, nell'intestino tenue, nel tessuto adiposo, nella corteccia surrenale, nella ghiandola ipofisentica cuore, nei polmoni e in altri organi importanti.

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Quando il GIP si unisce ai suoi recettori nelle cellule beta del pancreas, innesca un aumento della produzione di AMPC, anche l'inibizione dei canali di potassio ATP dipendenti, l'aumento del calcio intracellulare e, infine, l'esocitosi dei grani di conservazione dell'insulina.

Inoltre, questo peptide può stimolare la trascrizione genica e la biosintesi dell'insulina, nonché gli altri componenti delle cellule beta pancreatiche per "censurare" il glucosio. Sebbene il GIP funzioni principalmente come un ormone incredibile, esercita anche altre funzioni in altri tessuti come il sistema nervoso centrale, le ossa, tra le altre.

LPG-1: peptide di tipo glucagone

Questo peptide è prodotto dal gene che codifica il "proglucagone", quindi è un peptide che condivide circa il 50% di identità con la sequenza del glucagone e quindi è chiamato peptide "Tipo di glucagone".

LPG-1, un prodotto proteolitico post-traduzionale, è tessuto specifico ed è prodotto dalle cellule dell'intestino L in risposta all'assunzione di cibo. Come il GIP, questa incretina ha la capacità di aumentare la secrezione di insulina stimolata dal glucosio.

Espressione e elaborazione genetica

Questo peptide è codificato in uno degli esoni del gene del proglucagone, che è espresso nelle cellule alfa del pancreas, nelle cellule di L intestino (nell'ileo distale) e nei neuroni della gamma cerebrale e dell'ipotalamo e dell'ipotalalo.

Nel pancreas, l'espressione di detto gene è stimolata dal digiuno e dall'ipoglicemia (basse concentrazioni di glucosio nel sangue) ed è inibita dall'insulina. Nelle cellule intestinali, l'espressione del gene per il proglucone è attivata da un aumento dei livelli di AMPC e dell'assunzione di cibo.

Il prodotto derivante dall'espressione di questa gen, il peptide di tipo glucagone, ecc.

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Produzione e azione

L'assunzione di cibo, in particolare coloro che sono ricchi di grassi e carboidrati, stimola la secrezione del peptide GLP-1 dalle cellule L intestinali intestinali (la stimolazione nervosa o mediata può verificarsi anche con molti altri fattori).

Alcune funzioni del peptide LPG-1, oltre alla sua azione come ormone incredibile (Fonte: BQUB13-CBADIA [CC di (https: // creativeCommons.Org/licenze/di/3.0)] via Wikimedia Commons)

Nell'uomo e nei roditori, questo peptide viene rilasciato verso il torrente circolatorio in due fasi: dopo 10 o 15 minuti di ingestione e successivamente a 30 o 60 minuti. La vita attiva di questo ormone nel sangue è inferiore a 2 minuti, in quanto è rapidamente inattivato proteoliticamente dall'enzima peptidasi-4 dipeptidil (DPP-4).

Il LPG-1 si unisce a uno specifico recettore della membrana (LPG-1R) in diverse cellule del corpo, tra cui alcune delle cellule endocrine del pancreas, dove stimola la secrezione esulina dell'insulina dipendente dal glucosio.

COME?

L'unione JLP-1 al suo ricevitore nelle cellule beta del pancreas attiva la produzione di AMPC mediata dall'adenilato ciclasa in queste cellule. C'è un'inibizione diretta dei canali di potassio ATP dipendenti, che depolarizza la membrana cellulare.

Successivamente, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che è il risultato dell'influenza del calcio extracellulare dipendente da LPG-1 attraverso i canali di calcio dipendenti dalla tensione, l'attivazione di canali catili non selettivi e dalla mobilizzazione delle riserve di calcio intracellulare.

La sintesi mitocondriale ATP aumenta anche, il che favorisce la depolarizzazione. Successivamente i canali di potassio dipendenti dalla tensione si chiudono, impedendo la ripolarizzazione delle cellule beta e, infine, si verifica l'esocitosi dei granuli di conservazione dell'insulina.

Nel sistema gastrointestinale, l'unione di LPG-1 ai suoi recettori ha un effetto inibitorio sulla secrezione di acidi gastrici e svuotamento gastrico, che attenua l'aumento dei livelli ematici di glucosio associato all'assunzione di cibo.