Aploinsufficienza

Cos'è la fornitura di haploin?

IL Aploinsufficienza È un fenomeno genetico in cui un singolo portatore di un singolo allele dominante esprime un fenotipo anormale non caratteristico di quel tratto. Cioè, l'unico allele non è in grado di produrre proteine ​​sufficienti per garantire una funzione normale. È, quindi, un'eccezione alle relazioni classiche di dominio/recessività.

In un certo senso, è diverso dal dominio incompleto, dal momento che l'aploinffic. L'aploinsufficienza deriva dall'espressione alterata o insufficiente del prodotto codificato dall'allele funzionale solitario.

È quindi una condizione allelica che può colpire sia eterozigote che emicigoti negli individui diploidi. È un termine medico per definire determinate condizioni, quasi sempre metaboliche, della base genetica. È, in una certa misura, un dominio incompleto con conseguenze cliniche.

Tutti gli esseri umani sono emicigotici per la coppia cromosomica sessuale. Uomini, perché portano un singolo cromosoma X, oltre a un cromosoma e questo non è omologa al precedente.

Donne, perché anche quando portano due copie del cromosoma X, solo una è funzionale in ogni cellula del loro corpo. L'altro è inattivato dal silenziamento genetico e, quindi, in generale, geneticamente inerte.

Tuttavia, gli esseri umani non sono aploinsufficienti per tutti i geni trasportati dal cromosoma X.

Un altro modo di essere emicigoto (non sessuale) per un gene specifico è avere un allele particolare nel locus specifico in un cromosoma e una sua cancellazione nella coppia di controparti.

L'aploinsufficienza non è una mutazione. Tuttavia, una mutazione nel gene di interesse influisce sul comportamento fenotipico in un eterozigote aploinffico, poiché l'unico allele funzionale del gene non è sufficiente per determinare la normalità del suo portatore.

Gli haploinsundiciencias sono generalmente pleiotropici.

Aploinsufficienza in eterozigote

Le caratteristiche monogeniche sono determinate dall'espressione di un singolo gene. Questi sono i casi tipici di interazione allelica, che a seconda della costituzione genetica dell'individuo, avranno una manifestazione unica, quasi sempre di tutti o niente.

Cioè, l'omozigote dominante (Aa) ed eterozigoti (Aa) Mostreranno il fenotipo selvaggio (o "normale"), mentre omozigoti recessivi (aa) Mostreranno il fenotipo mutante. Questo è ciò che chiamiamo un'interazione allelica dominante.

Quando il dominio è incompleto, la caratteristica eterozigoia è intermedia a seguito di un dosaggio genetico ridotto. Negli eterozigoti sufficienti di Haploin, tali dosaggi scadenti non consentono di svolgere la funzione che il prodotto genico dovrebbe svolgere.

Questo individuo mostrerà il fenotipo della sua eterozigosi per questo gene come malattia. Molte malattie autosomiche dominanti soddisfano questo criterio, ma non tutte.

Cioè, l'omozigoti dominante sarà sano, ma gli individui con qualsiasi altra costituzione genetica non lo fanno. Nella normalità omozigote dominante sarà la salute dell'individuo. Nell'eterozigoia la manifestazione della malattia sarà dominante.

Questa apparente contraddizione è semplicemente una conseguenza dell'effetto deletero (clinico) di un gene che non è espresso a livelli adeguati.

Aploinsufficienza negli emicigoti

La situazione cambia (dal punto di vista del genotipo) negli emicigoti, poiché parliamo della presenza di un singolo allele per il gene. Cioè, come se fosse un aploide parziale per quel gruppo locus o loci.

Questo può accadere, come abbiamo detto, nei vettori di cancellazione o nei vettori cromosomi sessuali dimorfici. Tuttavia, il ridotto effetto di dosaggio è lo stesso.

Possono, tuttavia, casi un po 'più complicati. Ad esempio, nella sindrome di Turner presentata con un singolo cromosoma X (45, XO), la malattia non sembra dovuta alla condizione fenotipica emicigata del cromosoma X.

Piuttosto, qui l'offerta di haploin è dovuta alla presenza di alcuni geni che normalmente si comportano come pseudoautosomicosomic. Uno di questi geni è il gene Shox, che normalmente sfugge all'inattivazione del silenziamento delle donne.

È anche uno dei pochi geni condivisi dai cromosomi X e Y. Cioè, normalmente è un gene "diploide" sia nelle donne che negli uomini.

La presenza di un allele mutante in questo gene in donne eterozigoti, o una delezione (assenza) in una femmina, sarà responsabile dell'haploinsuficiencia de Shox.

Una delle manifestazioni cliniche della condizione aploinffica per questo gene è la breve statura.

Cause ed effetti

Al fine di soddisfare i suoi documenti fisiologici, una proteina con attività enzimatica deve raggiungere almeno una soglia di azione che sopporta i bisogni della cellula o l'organismo. Altrimenti, darà origine a una carenza.

Un semplice esempio di scarsa soglia metabolica.

Senza l'azione combinata dell'espressione dei due alleli del gene che lo codifica, la diminuzione dei livelli di telomerasi provoca un'alterazione nel controllo della lunghezza dei telomeri.

Questo è generalmente manifestato come disturbi degenerativi nell'individuo interessato.

Altre proteine ​​che non sono enzimi possono dare origine a una carenza perché, ad esempio, non sono sufficienti per svolgere un ruolo strutturale all'interno della cellula.

Ribosomapatías nell'uomo, ad esempio, comprendono una serie di disturbi causati principalmente da alterazioni nella biogenesi dei ribosomi o da aploinsufficienza.

In quest'ultimo caso, una diminuzione dei livelli normali di disponibilità di proteine ​​ribosomiali porta ad un'alterazione globale della sintesi proteica. La manifestazione fenotipica di questa marcata disfunzionalità dipenderà dal tipo di tessuto o cellula interessata.

In altri casi, l'aploinsufficienza è causato da bassi livelli di proteine ​​che non sono in grado di contribuire all'attivazione degli altri.

Questa distorsione per dosaggio inappropriato può quindi portare a una scarsa condizione metabolica, una mancanza strutturale che colpisce altre funzioni o l'assenza di espressione di altri geni o attività dei loro prodotti.

Ciò spiegherebbe notevolmente le manifestazioni pleiotropiche nelle sindromi cliniche che sono caratteristiche degli aploinsumienze.

Il prodotto genico Shox, Nonostante le complicazioni derivate dalla sua residenza in una coppia cromosomica complessa, ne è un buon esempio. Il gen Shox È un gene omeotico, motivo per cui la sua carenza influisce direttamente sul normale sviluppo morfologico dell'individuo.

Altre aploinsussicienze possono derivare dalla parte cromosomica posteriore della regione portante del gene interessato, che senza mutazione o delezione, influenzano o annullano i livelli di espressione dell'allele modificato.

Riferimenti

1. Cohen, j. L. Carenza di Gata2 e malattia del virus Epstein-Barr. Frontiers in Immunology.
2. Fiorini, e., Santoni, a., Colla, s. Telomeri disfunzionali e disturbi ematologici. Differenziazione.