Caratteristiche del fagolisosoma, formazione e funzioni

Lui Fagolisosoma È un compartimento cellulare che deriva dalla fusione di un fagosoma con un lisosoma, in assenza di autofagia; Sebbene fagi.

Il fagosoma è un compartimento circondato da una singola membrana, che si forma a causa della fagocitosi. Il fagosoma appena formato sperimenta un processo chiamato maturazione, che implica la sua fusione ai lisosomi. Questo fenomeno produce un fagolisosoma maturo, il cui interno è acido e altamente idrolitico.

Fonte: Grahamcolm at English Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)]

Le cellule specializzate di fagocitosi, come macrofagi e neutrofili, distruggono i patogeni ammessi alla cellula e secernono citochine pro-infiammatorie. Questi esempi mostrano l'importanza dei fagolisosomi.

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Caratteristiche

I fagolisosomi sono caratterizzati da quanto segue:

- Hanno un pH acido (intorno a pH 5). Simile ai lisosomi e agli endosomi, il pH è regolato attraverso il complesso di pompaggio dei protoni ATPASA-V. Il pH acido crea un ambiente inospitale per i patogeni, favorisce la diffusione del superossido ed è il pH ottimale per gli enzimi idrolitici.

Il pH all'interno dei fagolisosomi è stato determinato con metodi diversi. Uno di questi consiste nell'uso di colori come Acridine Orange, la cui fluorescenza dipende dal pH.

- Alta attività idrolitica di enzimi che degradano le proteine ​​(catelle), lipidi e zuccheri (beta-galattosidasi). Ad esempio, nei macrofagi, la morbidezza aiuta a degradare lo scheletro peptideoglicano dei batteri.

Un metodo di rilevamento dell'attività enzimatica consiste nel contrassegnare le particelle, che verranno fagocite, con un substrato che cambia le sue proprietà fluorescenti dopo la catalisi. Questo metodo viene utilizzato per misurare i radicali senza ossigeno (ROS).

- Esplosione dell'attività del superossido. La NADPH ossidasi partecipa alla formazione di radicali superossido (o₂^{• -}), che vengono trasformati in perossido di idrogeno (H₂O₂) Per dismutasi superossido.

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Inoltre, il superossido è combinato con ossido nitrico e forma del perossinitrito, che ha attività antimicrobica.

Biogenesi

Le cellule dei mammiferi hanno un gran numero di cellule di cellule che eseguono la fagocitosi. Questo processo inizia con l'interazione del ligando sulla superficie del ricevitore. L'illuminazione può essere un batterio o una cellula nell'apoptosi. Il recettore attaccato al ligando è interiorizzato sotto forma di una cistifellea, chiamato fagosoma.

L'internalizzazione ha bisogno dell'attivazione delle chinasi e dell'alterazione del metabolismo fosfolipidico, tra gli altri eventi. Tuttavia, il fongosoma non degrada il ligando. La fornitura di attività litica al fagosoma dipende dalla sua interazione con i lisosomi.

Le prove sperimentali indicano che i fagosomi recenti formulati, chiamati PHAGES precoce. I fagosomi esprimono segnali che innescano e guidano la loro fusione agli elementi stradali endocitici.

La prova di questo è quel primo fagi.

La fusione dei primi fagi. In questo caso, i fagolisomi possiedono proteine ​​lampade e catepsina.

La regolazione della maturazione del fagi.

Funzioni

I fagociti, o cellule che producono fagocitosi, sono classificati come basse fagociti (non professionali), medi (para-professionisti) e alta (professionisti) competenza fagocitica. I neutrofili e i macrofagi sono fagociti professionali del sistema immunitario.

Questi fagociti sono responsabili di catturare e distruggere le cellule apoptotiche dell'ospite, particelle inquinanti e organismi con potenziale patogeno.

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I neutrofili e i macrofagi uccidono i microbi fagocitati. La morte dei microbi viene eseguita da una sequenza di passaggi, che sono i seguenti:

- Attivazione di enzimi proteolitici, come l'elastasi. Quest'ultimo enzima è una proteasi serina, coinvolta nella morte di molti tipi di batteri. Un'altra proteina coinvolta è Catpsine G.

- Attivazione del sistema di fagociti ossidasi, che è un enzima multiram che si trova nella membrana fagolisosoma. Il fagocita ossidasi è indotto e attivato da stimoli, come i segnali IFN-gamma e TLR. Questo enzima riduce la NADPH come substrato di donatore di elettroni.

- I macrofagi producono ossido nitrico per mezzo. Questo enzima catalizza la conversione dell'arginina in citrulina e ossido nitrico, che reagisce con superossido al formitrexinitrile, un potente veleno che uccide i microbi.

Malattie

Vi è un crescente interesse nello studio delle malattie genetiche relative ai difetti nella fagocitosi. Oltre a questo interesse, è emersa preoccupazione per la resistenza agli antibiotici dei batteri, che hanno modi per evitare la morte all'interno dei fagociti.

Pertanto, lo studio del sistema immunitario e la sua interazione con i microbi patogeni consentiranno lo sviluppo di nuove strategie antimicrobiche.

Malattia granulomatosa cronica

La malattia granulomatosa cronica (EGC) è dovuta all'immunodeficienza che fa sì che i pazienti soffrano frequentemente di infezioni, causate da batteri e funghi. I microbi più comuni sono Staphylococcus aureus, e specie di genere Aspergillus, Klebsiella E Salmonella.

Sintomi

I pazienti con EGC hanno una condizione infiammatoria, che è caratterizzata dalla presenza di granulomi, colite, artrite non infettiva, osteomielite e accesso peri-recale, tra gli altri sintomi.

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L'infiammazione è prodotta dalla carenza di auto -Confessione contro i microbi. Di conseguenza, viene rilasciato IL-1beta e la regolazione delle cellule T è scarsa.

L'EGC si verifica a seguito della carenza enzimatica NADPH OXIDASE nei leucociti. NADPH OXIDASE ha cinque componenti (GP91, P22, P47, P67 e P40). La mutazione più comune si trova nel gene cybb, che codifica GP91.

Una mutazione meno frequente si verifica nel gene NCF1, che codifica p47, e la mutazione più rara si verifica nel gene NCF2, che codifica p67.

Trattamento

La malattia viene generalmente trattata con antibiotici e antifungini. Il trattamento contro i batteri Gram-negativi include una combinazione di Ceftacidime e Carbapenen. Mentre i funghi sono trattati con triazoli tramite orale, come itraconazolo e postaconazolo.

Durante i periodi liberi di infezione, si raccomanda l'uso di trimetropina-solfametossazolo insieme a un antifungino, come itraconazolo.

Riferimenti

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