Principali caratteristiche complesse di istocompatibilità, funzioni

Lui complesso maggiore di istocompatibilità o CMH (dall'inglese MHC, Complesso maggiore di istocompatibilità) È un termine usato per descrivere una regione genetica complessa e un insieme di prodotti proteici che partecipano alla regolazione delle risposte immunologiche in praticamente tutti gli animali vertebrati.

Sebbene rappresenti solo una piccola parte di tutte le sue funzioni, il nome del "maggiore complesso di istocompatibilità" deriva dalla partecipazione di queste molecole nell'accettazione o nel rifiuto degli innesti tissutali, un contesto in cui sono stati studiati per la prima volta per la prima volta quasi 80 anni.

Modello di espressione del maggiore complesso di istocompatibilità (fonte: lavoro derivato: sionlion77 (talk) mhc_class_1.SVG: utente atropos235.wikipediamhc_class_2.SVG: utente atropos235.Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0/)] via Wikimedia Commons)

Attualmente è già noto che "naturalmente" parlando, le molecole codificate da questa regione genetica hanno una partecipazione importante alla risposta immunitaria cellulare, in particolare in cui ha a che fare con i linfociti T.

I linfociti T appartengono a un lignaggio delle cellule del sangue e hanno la loro origine nel midollo osseo, sebbene completino la loro maturazione in un organo chiamato thymus, da qui il suo nome.

Queste cellule partecipano all'attivazione di altre cellule simili, linfociti B (cellule che producono anticorpi) e sono anche direttamente coinvolte nell'eliminazione di cellule infette con patogeni diversi.

La capacità delle cellule T di riconoscere i loro "bianchi" di azione viene data grazie alla partecipazione del principale complesso di istocompatibilità, poiché sono questi che "mostrano" antigeni specifici che possono essere facilmente riconosciuti dalle cellule T, che consente lo sviluppo di le sue funzioni.

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Caratteristiche: geni e proteine

Il principale complesso di istocompatibilità (noto nell'uomo come antigeni leucociti umani o HLA) è un complesso genico polimorfico che codifica principalmente le proteine ​​che funzionano come recettori cellulari coinvolti nello sviluppo di molte delle risposte del sistema immunitario.

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Sebbene ci siano pochissimi che hanno a che fare con "istocompatibilità" (processo con cui sono stati nominati), ci sono più di 100 geni che appartengono al maggiore complesso di istocompatibilità.

Nell'uomo, questi si trovano nel braccio corto del cromosoma 6 e sono classificati in tre classi: geni di classe I, classe II e classe III.

Geni di classe I

I geni di classe I del complesso di istocompatibilità codificano per le glicoproteine ​​di superficie espresse nella maggior parte delle cellule nucleate del corpo umano. Queste proteine ​​sono coinvolte nella presentazione di antigeni di riconoscimento delle cellule T citotossiche (antigeni estranei).

È importante ricordare che i linfociti citotossici hanno un ruolo importante nell'immunità cellulare, in particolare in ciò che ha a che fare con l'eliminazione delle cellule che sono state invase da patogeni intracellulari di patogeni parassiti, batterici e virali.

Pertanto, le proteine ​​codificate dai geni di classe I MHC partecipano direttamente nella difesa del corpo contro strani agenti intracellulari.

Le proteine ​​di classe I dell'MHC si legano a peptidi derivati ​​da antigeni endogeni (prodotti intracellulari da un patogeno) che sono stati elaborati in citosol e che sono successivamente degradati nel complesso del proteosoma.

Elaborazione dell'antigene da parte delle proteine ​​del principale complesso di istocompatibilità della Classe I (Fonte: MHC_Class_I_Processing.SVG: ScrayDerivative Work: Retama [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)] via Wikimedia Commons)

Una volta degradati, questi vengono trasportati nel reticolo endoplasmatico, che "pacchetti" e li dirige verso la membrana per "caricarli" o "unirsi" alle proteine ​​di classe I MHC, in modo che la cellula sia riconosciuta dal tyotossic linfociti.

Nell'uomo, tutti i geni MHC sono noti come geni HLA (antigeni leucociti umani) e quelli della classe I sono: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA-G e HLA-F.

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Le molecole codificate da questi geni sono in qualche modo diverse in termini di sequenza aminooacida, tuttavia, i loro geni sono espressi in modo coderno in tutte le cellule, cioè che entrambi i geni della madre e del padre dei tempi del padre.

Proteine ​​del complesso di istocompatibilità della classe I e della classe II (Fonte: BQMUB2011048 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenze/by-sa/3.0)] via Wikimedia Commons)

Geni di classe II

I prodotti codificati da questi geni sono espressi specificamente in cellule specializzate nella "presentazione" degli antigeni (antigene o cellule di presentazione dell'APC), che possono essere macrofagi, cellule dendritiche o linfociti B.

Gli antigeni associati al principale complesso di istocompatibilità della classe II sono presentati alle cellule T collaboranti (Aiutanti), Al fine di promuovere l'attivazione delle sue funzioni immunitarie.

A differenza delle proteine ​​di classe I, questi si legano a peptidi derivati ​​da antigeni esogeni che sono perseguiti per via intracellulare; Motivo per cui sono espressi solo da cellule in grado di "mangiare" agenti strani o invasori come batteri, per esempio.

Tra i geni appartenenti alla classe II MHC nell'uomo ci sono HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ.

Geni di classe III

Questi geni codificano per la proteina con attività immunitaria che vengono secrete, tra cui alcune citochine come il fattore di necrosi tumorale (TNF, inglese Tumore della necrosi del fattore) e alcuni componenti del sistema di complemento.

La regione cromosomica che codifica per questi geni è tra i loci codificanti dei geni di classe I e della classe II.

Polimorfismo aloopico

Tutte le molecole complesse MHC hanno un alto livello di qualcosa che gli scienziati hanno chiamato "polimorfismo alotipico" e che si riferiscono alle variazioni molecolari di alcune regioni delle proteine ​​MHC, il che rende ogni persona di possedere un insieme quasi unico di queste molecole.

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Funzioni

La funzione principale delle proteine ​​codificate dal principale complesso di istocompatibilità ha a che fare con lo sviluppo di molte delle risposte immunitarie adattive degli animali, le risposte che vengono generalmente innescate di fronte alla presenza di patogeni o condizioni "strane" all'interno del corpo all'interno del corpo.

Queste sono proteine ​​che sono espresse nella membrana plasmatica (sono recettori di superficie) delle cellule nucleate di quasi tutti gli animali vertebrati, ad eccezione dei globuli rossi anucleati (senza nucleo).

Questi recettori si legano ai peptidi derivati ​​da proteine ​​endogene o esogene e li "presentano" per essere riconosciuti dai linfociti T o dai linfociti. Pertanto, le proteine ​​del complesso MHC aiutano l'agenzia a discriminare tra ciò che è loro e ciò che no, regolando il riconoscimento di molti agenti patogeni infettivi, per esempio.

Riconoscimento del proprio e del non -proper

I prodotti del complesso MHC codificati dai geni di Classe I e la classe II favoriscono il processo di distinzione e quanto strani si eseguono le cellule T. Ciò può facilmente prove con l'esempio di un paziente che riceve un trapianto o un innesto tissutale.

COME?

Quando un individuo riceve un tessuto alieno, riceve cellule che presentano molecole di classe I o II del principale complesso di istocompatibilità che non possiedono il resto delle cellule dell'individuo, quindi queste sono viste come strane antigeni e sono "trattati" dall'immune Sistema come invasione straniera.

Riferimenti

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