Barbiturici caratteristici, meccanismo d'azione ed effetti

IL barbiturici Sono un insieme di farmaci che derivano dall'acido barbiturico. Questi farmaci agiscono sul sistema nervoso centrale come sedativi e sono in grado di generare un'ampia varietà di effetti cerebrali.

L'azione dei barbiturici sul sistema nervoso centrale può causare una delicata sedazione all'anestesia totale. L'effetto causato dipende principalmente dalla dose del farmaco consumato.

Sebbene l'azione principale dei barbiturici sia la sedazione, questi farmaci sono anche usati come ansiolitici, ipnotici e anticonvulsivi, poiché sono in grado di eseguire tali effetti a livello del cervello.

Allo stesso modo, i barbiturici sono caratterizzati causando effetti analgesici sul corpo, sebbene tali effetti siano spesso deboli e non permanenti, quindi di solito non sono usati con scopi terapeutici dell'anestesia.

Al momento c'è una notevole controversia sul ruolo dei barbiturici come droghe psicoterapiche. Queste sostanze hanno un alto potenziale di dipendenza, sia fisico che psicologico, e generano un ampio numero di effetti collaterali.

In effetti, negli ultimi anni i barbiturici sono stati sfollati nel trattamento di condizioni come ansia e insonnia da parte delle benzodiazepine, poiché questi ultimi sono farmaci più sicuri e con maggiori tassi di efficienza.

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Storia

I barbiturici sono una famiglia di farmaci che provengono dall'acido barbiturico, una sostanza che fu sintetizzata per la prima volta nel 1864 per mano del chimico tedesco Adolf von Baeyer.

La sintesi di acido barbiturico è stata effettuata attraverso la combinazione di urea (un prodotto ottenuto da rifiuti animali) e acido malonico (un acido derivato da mele). Attraverso la miscela di queste due sostanze, sono stati ottenuti un acido che Baeyer e i suoi collaboratori nominati come acido barbiturico.

Molecola di acido barbiturico. Fonte: Arrowsmaster [dominio pubblico]

Nella sua origine, l'acido barbiturico non era una sostanza farmacologicamente attiva, quindi non era usato come farmaco. Tuttavia, dopo il loro aspetto, un gran numero di sostanze chimiche ha iniziato a studiare un'ampia varietà di derivati ​​acidi barbiturici.

Inizialmente, non fu trovato alcun valore terapeutico ai derivati ​​dell'acido barbiturico, fino al 1903, due chimici tedeschi, Emil Fischer e Josef von Mering, scoprirono le proprietà sedative nella sostanza. Dopo quel momento, la sostanza iniziò a essere commercializzata sotto il nome di Veronal.

Al momento, i barbiturici sono commercializzati attraverso il pentotale, che viene utilizzato per indurre l'anestesia e con il nome del fenobarbitale come farmaco anticonvulsivo.

Tuttavia, entrambi i farmaci sono rimasti oggi in un certo disuso a causa dell'elevata dipendenza prodotta dal suo consumo e della gamma limitata di effetti benefici presentati dai barbiturici.

Meccanismo d'azione dei barbiturici

I barbiturici sono sostanze solubili in grasso che si dissolvono facilmente nel corpo dell'organismo. Attraverso la sua somministrazione nel corpo, la sostanza raggiunge il flusso sanguigno.

Essendo una sostanza psicoattiva, i barbiturici viaggiano attraverso il sangue nelle regioni encefaliche. Trasferiscono facilmente la barriera ematoencefalica e vengono introdotti in specifiche regioni cerebrali.

A livello di cervello, i barbiturici sono caratterizzati dalla presentazione di molteplici azioni sulla loro cellula target, cioè sui neuroni.

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Azione su GABA

In primo luogo, i barbiturici si distinguono per l'adesione al recettore gamma-aminobutico (GABA), il principale neurotrasmettitore inibitorio del cervello. Quando si attaccano a questi recettori, i barbiturici producono una voce di calcio che iper-polarizza il neurone e blocca l'impulso nervoso.

In questo senso, i barbiturici fungono da depressivi non specifici del sistema nervoso centrale, producendo effetti a livello sia pre-sinaptico che post-sinttico.

Al momento, il luogo specifico dei barbiturici sul ricevitore GABA non è noto. Tuttavia, è noto che è diverso da quello della benzodiazepines.

Fluamecenil, un farmaco antagonista competitivo di benzodiazepine, non presenta attività antagonistica contro i barbiturici. Questo fatto mostra che entrambe le sostanze hanno punti sindacali diversi.

D'altra parte, gli studi radiologici in cui GABA e le benzodiazepine contrassegnate con barbituriche sono somministrati insieme hanno dimostrato che quest'ultimo aumenta l'Unione al ricevitore GABA.

Quest'ultimo apprezzamento è importante quando giustifichi il significativo aumento della tossicità quando il consumo di barbiturici è combinato con altre sostanze psicoattive.

Azione sul glutammato

I barbiturici influenzano anche il funzionamento del glutammato; Sono accoppiati ai recettori Glutametérgic AMPA, NMDA e Kainato.

Il ruolo del glutammato a livello di cervello è antagonista a quello di GABA. Cioè, invece di inibire, eccita il funzionamento del sistema nervoso centrale.

In questo caso, i barbiturici agiscono come antagonisti dei recettori AMPA e Kainato in modo selettivo, quindi agiscono anche da sostanze deprimenti riducendo l'eccitabilità del glutammato.

Formula strutturale di l-glutammato. Fonte: Jü [dominio pubblico]

I canali dipendenti dalla tensione di sodio contribuiscono alla depolarizzazione dei neuroni per generare impulsi elettrici. In effetti, alcuni studi dimostrano che l'attività dei barbiturici è correlata a questi canali, producendo contrazioni ben al di sopra di quelle considerate terapeutiche.

Infine, va notato che i barbiturici influenzano i canali dipendenti dalla tensione di potassio, che influenzano la re-polarizzazione dei neuroni. In questo senso, è stato osservato che alcuni barbiturici inibiscono i canali a concentrazioni molto elevate, un fatto che provoca un'eccitazione del neurone.

Questo fattore sull'attività dei barbiturici potrebbe spiegare l'effetto altamente convulsivo generato da alcuni di questi farmaci, come il metexitale.

Effetti

I barbiturici sono caratterizzati dalla presentazione di varie azioni farmacologiche. A causa dei suoi diversi meccanismi d'azione, queste sostanze non svolgono una singola attività a livello del cervello.

Antiepilettici

Da un lato, i barbiturici sono farmaci antiepilettici grazie alle loro azioni anticonvulsive, che non sembrano essere un riflesso della depressione non specifica che generano nel sistema nervoso centrale.

Sedativo o ansiolitico

D'altra parte, nonostante il fatto che i barbiturici abbiano attività analgesica, sono sostanze che possono essere usate come sedative o ansiolitici. Sebbene per il trattamento dell'ansia siano stati sostituiti da benzodiazepine poiché questi sono più sicuri ed efficaci.

In questo senso, i barbiturici sono farmaci che sono attualmente indicati per il trattamento delle convulsioni acute a causa di epilessia, colera, eclampsia, meningite, tetano e reazioni tossiche agli anestetici locali e alla stricnina.

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Tuttavia, l'adeguatezza terapeutica dei barbiturici per il trattamento dei dipinti acuti convulsivi non si estende a tutti i farmaci di questo tipo, essendo il fenobarbital l'unico barbiturico raccomandato.

Altri

D'altra parte, va notato che i barbiturici sono usati oggi per trattare i colpi e come un farmac anticonvulsivante nei neonati, poiché in tali casi sono in tali farmaci efficaci.

In effetti, contrariamente a ciò che accade con il trattamento delle alterazioni dell'ansia, in cui le benzodiazepine hanno lasciato i barbiturici in disuso, il fenobarbitale si traduce nel farmaco di prima scelta tra neonatologi per scopi anticonvulsi.

Tossicità barbiturica

Prodotto di valutazione dei danni del consumo di droghe. Fonte: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

I barbiturici sono farmaci che possono essere tossici attraverso diversi meccanismi. Quelli principali sono:

Dose gestita

Il principale fattore tossico dei barbiturici cade alla quantità di consumo.

Ad esempio, nel butabarbital, una dose plasmatica di 2-3 g/ml produce sedazione, una delle 25 induce il sonno e una concentrazione maggiore di 30 g/ml può produrre coma.

Tuttavia, dosi eccessive di qualsiasi tipo di barbiturico producono coma e morte per il consumatore.

Farmacocinetica

I barbiturici sono farmaci altamente liposolubili, un fatto che può causare l'accumulo della sostanza nel tessuto adiposo. Questa può essere una fonte di tossicità quando queste riserve vengono mobilitate.

Meccanismo di azione

Da un punto di vista tossicologico, i barbiturici generano neurotossicità a causa di un aumento dell'ingresso di calcio nel neurone.

I barbiturici potrebbero agire nei mitocondri dei neuroni, causando un'inibizione che porterebbe a una riduzione della sintesi di ATP.

Interazione

Infine, i barbiturici sono induttori enzimatici, quindi sono farmaci che aumentano il metabolismo dei farmaci come alcuni ormoni, anti -ortitmici, antibiotici, anticoagulanti, cumar, coumar, antidepressivi, antipsicotici.

Barbiturico vs benzodiazepine

Il panorama sui barbiturici come strumenti di farmacoterapia è cambiato radicalmente a causa della comparsa di benzodiazepine.

In effetti, prima che si presentassero benzodiazepine come farmaci ansiolitici, i barbiturici costituivano i principali farmaci per trattare le alterazioni dell'ansia e del sonno.

Tuttavia, gli effetti collaterali, la dipendenza e il pericolo che comportano il consumo di barbiturici, hanno motivato la ricerca di nuove opzioni farmacologiche per trattare questo tipo di condizioni.

In questo senso, le benzodiazepine oggi sono medicine molto più sicure, più efficaci e adeguate per trattare i disturbi d'ansia. Allo stesso modo, le benzodiazepine sono attualmente utilizzate più frequentemente per il trattamento delle alterazioni del sonno.

Le principali differenze tra i due farmaci sono le seguenti:

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione dei barbiturici è caratterizzato dall'accoppiamento ai recettori GABA, aumentando l'ingresso del cloro intracellulare, nonché l'azione sul glutammato, riducendo la sua attività.

Questo fatto induce sedazione, euforia e altre alterazioni dell'umore. Inoltre, l'azione deprimente non specifica generata.

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Il meccanismo d'azione delle benzodiazepine è invece caratterizzato dall'unione specifica per i ricevitori GABA, generando un input controllato di cloro nel neurone e iper-polarizzazione o inibizione neuronale.

Il consumo di benzodiazepine a dosi terapeutiche inibisce anche i neuroni attraverso meccanismi sconosciuti non legati all'azione di GABA. Gli effetti principali di queste sostanze sono la sedazione e il rilassamento del muscolo scheletrico.

Allo stesso modo, il sovradosaggio di benzodiazepina provoca un effetto inibitorio inferiore sul sistema nervoso centrale, con conseguenti farmaci più sicuri.

Indicazioni

Attualmente, i barbiturici sono indicati solo per il trattamento di alcuni tipi di convulsioni epilettiche e come farmaci anticonvulsabili nei neonati.

Le benzodiazepine d'altra parte sono farmaci indicati per il trattamento dell'ansia e dell'agitazione, le malattie psicosomatiche e il delirio tremi. Allo stesso modo, sono usati come rilassanti muscolari e farmaci anticonvulsivi e sedativi.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali causati dal consumo di barbiturici sono generalmente ampi e gravi. Questi farmaci di solito producono vertigini, perdita di coscienza, disartria, atassia, stimolazione paradossale dovuta alla disinibizione del comportamento e alla depressione del sistema nervoso, alla funzione respiratoria e al sistema cardiovascolare.

D'altra parte, gli effetti collaterali delle benzodiazepine sono più limitati e luce. Questi farmaci possono causare vertigini, perdita di coscienza, atassia, disinibizione comportamentale e dermatite.

Tolleranza e dipendenza

Il consumo di barbiturici provoca facilità la tolleranza e la dipendenza. Ciò significa che l'organismo è sempre più necessario per sperimentare gli effetti desiderati e successivamente richiede il consumo della sostanza per funzionare correttamente (dipendenza).

L'immagine della dipendenza barbiturica è simile all'alcolismo cronico. Quando una persona dipendente dai barbiturici sopprime il consumo, di solito sperimenta una sindrome da astinenza caratterizzata da convulsioni, ipertermia e delusioni.

Le benzodiazepine generano invece la dipendenza solo se consumate in modo cronico e ad alte dosi. Come per i barbiturici, la soppressione del consumo di benzodiazepine può produrre un quadro di astinenza simile all'alcolismo cronico.

Interazioni farmacologiche

I barbiturici interagiscono con oltre 40 farmaci a causa dell'alterazione enzimatica che producono nel fegato. Invece, le benzodiazepine sperimentano solo un effetto sommario con l'alcol.

Riferimenti

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