Tiroglobulina

Cos'è la tyoglobulina?

IL tiroglobulina È una proteina 660 kDa formata da due subunità strutturalmente identiche e collegata tra loro da legami non covalenti. È sintetizzato dalle cellule tiroidei follicolari, un processo che si verifica nel reticolo endoplasmatico, è glicosilato nell'apparato del Golgi ed escreto verso il colloide o il lume dei follicoli.

TSH o tireotropina, secreta dall'adenoipofisi, regola la sintesi della tioglobulina nei follicoli della tiroide, nonché la sua secrezione verso il lume follicolare o il colloide alla tiroide. I livelli di TSH sono regolati dal feedback negativo mediante livelli circolanti di ormoni tiroide.

Sommario della sintesi di ormoni tiroidei

La tioglobulina contiene nella sua struttura più di 100 rifiuti dell'amminoacido tirosina che, insieme allo iodio, sono la base per la sintesi degli ormoni tiroidei. In altre parole, la sintesi ormonale si verifica all'interno della struttura della tioglobulina mediante iodinazione dei rifiuti di tirosina.

Normalmente, la tiroxina o il T4 costituisce la maggior parte dei prodotti della sintesi ormonale che viene individuata in circolazione e convertita, in molti tessuti, in triiodotironina da 3,5,3 'o T3, una forma molto più attiva dell'ormone.

Quando i livelli organici di iodio sono molto bassi, la sintesi preferenziale è T3, così grandi quantità di T3 vengono prodotte direttamente rispetto a T4 rispetto a T4 rispetto a T4. Questo meccanismo consuma meno iodio e rilascia direttamente la forma attiva dell'ormone.

In condizioni normali il 93% degli ormoni tiroidei prodotti e rilasciati in circolazione sono T4 e solo il 7% corrisponde a T3. Una volta rilasciati vengono trasportati principalmente insieme alle proteine ​​plasmatiche, sia globuline che albumina.

I livelli serici di tiriclobulina sono usati come marcatori tumorali per alcuni tipi di carcinoma tiroideo come papillare e follicolare. Misurare i valori sierici di tioglobulina durante il trattamento con carcinoma tiroideo consente di valutare gli effetti di tale trattamento.

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Struttura della tioglobulina

La tioglobulina è una molecola precursore di T3 e T4. È una glicoproteina, cioè una proteina glicosilata, molto grande di circa 5.496 rifiuti di aminoacidi. Ha un peso molecolare di 660 kDa e un coefficiente di sedimentazione di 19s.

È un dimero composto da due subunità 12s identiche, tuttavia, a volte ci sono piccole quantità di tetroar 27S o un monomero 12S.

Contiene quasi il 10% dei carboidrati sotto forma di mano, galattosio, fucosa, N-acetilglucosamina, condroitina solfato e acido siral. Il contenuto di iodio può variare tra lo 0,1 e l'1% del peso totale della molecola.

Ogni monomero di tioglobulina è costituito da ripetizioni di domini che non hanno funzione nella sintesi ormonale. Solo quattro residui di tirosina partecipano a questo processo: alcuni all'estremità N-terminale e gli altri tre, all'interno di una sequenza di 600 aminoacidi, uniti al C-terminale.

Il gene della tiroglobulina umana ha 8.500 nucleotidi e si trova sul cromosoma 8. Codifica una preirroglobulina, che contiene un peptide di 19 aminoacidi seguiti da 2.750 residui che formano una catena di monomeri di tioglobulina.

La sintesi di questa proteina si verifica nel reticolo endoplasmatico ruvido e nella glicosilazione si verifica durante il trasporto da parte di esso dall'apparato del Golgi. In questo organello, i diametri della tyoglobulina sono incorporati in vescicole esocitiche che si fondono con la membrana apicale della cellula follicolare che li produce e rilascia il loro contenuto nel colloide o follicolare.

Sintesi ormonale

La sintesi di ormoni tiroidei è prodotta dall'idatazione di alcuni residui di tirosina della molecola di tioglobulina. La tyoglobulina costituisce una riserva di ormoni tiroidei che contiene una quantità sufficiente per fornire il corpo per diverse settimane.

Yodation

Iodazione della tioglobulina si verifica sul bordo apicale delle cellule follicolari tiroidee. L'intero processo di sintesi e liberazione al lume follicolare è regolato dall'ormone della tirotropina (TSH).

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La prima cosa che succede è la raccolta di iodio o iodio attraverso la membrana basale delle cellule tiroidee.

La ghiandola tiroidea

In modo che lo iodio possa unirsi alla tirosina deve essere ossidato per mezzo di una perossidasi che funziona con il perossido di idrogeno (H2O2). L'ossidazione di Yoduro si verifica proprio quando la tiroglobulina lascia l'apparato di Golgi.

Questa perossidasi o tiroperossidasi catalizza anche l'unione di iodio alla tiyoglobulina e questa iodinazione comporta circa il 10% dei suoi rifiuti di tirosina.

Il primo prodotto della sintesi ormonale è monoyodotironina (MIT), con uno iodio in posizione 3. Quindi si forma l'idazione nella posizione 5 e il diiodotyon (dit).

Accoppiamento

Una volta formati il ​​MIT e il DIT, viene prodotto ciò che viene chiamato "processo di accoppiamento", per il quale la struttura dimica della tioglobulina è indispensabile. In questo processo puoi unirti a un MIT con un DIT e il T3 è formato o due Dit sono accoppiati e il T4 è formato.

Pubblicazione

Per essere in grado di rilasciare questi ormoni in circolazione, la tioglobulina deve entrare dal colloide all'interno della cellula follicolare. Questo processo è dato dalla pinocitosi, generando una cistifellea citoplasmatica che si fonde con i lisosomi.

Enzimi lisosomiali idrolizzati alla tioglobulina, che si traduce nel rilascio di T3, T4, DIT e MIT, oltre ad alcuni frammenti di peptidi e alcuni aminoacidi liberi. Il T3 e il T4 vengono rilasciati in circolazione, il MIT e il DIT vengono respinti.

Funzione

La funzione della tioglobulina deve essere il precursore della sintesi di T3 e T4, che sono i principali ormoni tiroidei. Questa sintesi si verifica all'interno della molecola di tioglobulina, che è concentrata e accumulata nel colloide dei follicoli tiroidei.

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Quando i livelli di TSH o tirotropina sono aumentati, vengono stimolate sia la sintesi che il rilascio di ormoni tiroidei. Questo rilascio implica l'idrolisi della tiroglobulina all'interno della cellula follicolare. La proporzione tra gli ormoni rilasciati è da 7 a 1 a favore del T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Un'altra funzione della tioglobulina, sebbene non meno importante, è quella di stabilire una riserva ormonale all'interno del colloide della tiroide. In questo modo, quando necessario, è possibile fornire immediatamente una rapida fonte di ormoni alla circolazione.

Valori alti, normali e bassi (significato)

Valori normali

I valori di tiroglobulina normali devono essere inferiori a 40 ng/mL; La maggior parte della salute. Questi valori di tiroglobulina possono aumentare in alcune patologie tiroidee o in alcuni casi possono avere valori non rilevabili.

Valori elevati

Le malattie tiroidee che possono essere accompagnate da alti livelli di tiroglobulina sierica sono carcinoma tiroideo, tiroidite, adenoma tiroideo e ipertiroidismo.

L'importanza della misurazione della tioglobulina è il suo uso come marker tumorale per tumori maligni differenziati di tipi istologici tiroidei, papillari e follicolari. Sebbene questi tumori abbiano una buona prognosi, la loro recidiva è di circa il 30%.

Per questo motivo, questi pazienti richiedono valutazioni periodiche e monitoraggio per tempi prolungati, poiché i casi di recidiva sono stati riportati dopo 30 anni di follow -up.

All'interno del trattamento utilizzato per questa patologia c'è la tiroidectomia, cioè la rimozione chirurgica della ghiandola tiroidea e l'uso di iodio radioattivo per eliminare qualsiasi tessuto residuo. In queste condizioni, e in assenza di anticorpi anti -globuline, i livelli di tiroglobulina sono teoricamente previsti non essere rilevabili.

Livelli bassi

Se durante il follow -up del paziente, i livelli di tiroglobulina iniziano a essere rilevati e questi livelli sono in aumento, allora deve esserci un tessuto che sta sintetizzando la tiyoglobulina e quindi siamo in presenza di recidiva o metastasi. Questa è l'importanza delle misurazioni della tioglobulina come marcatore tumorale.