Funzione di fibrinogeno, concentrazioni alte e basse, valori normali

Lui fibrinogeno È una glicoproteina plasmatica che, se tagliata da un enzima noto come trombina, viene trasformato in fibrina, uno dei componenti proteici più abbondanti che forma coaguli di sangue (è uno dei 13 fattori coinvolti nella coagulazione del sangue).

È una grande proteina, in quanto pesa circa 340 kDa ed è composto da due "blocchi" molecolari simmetrici, ciascuno formati da tre catene polipeptidiche diverse e polimorfiche note come Aα, Bβ e γ, che sono covalentemente unite tra loro attraverso 29 attraverso 29 attraverso 29 attraverso 29 attraverso 29 attraverso 29 attraverso 29 ponti disolfuro.

Schema strutturale del fibrinogeno umano (fonte: 5-HT2AR [CC0] tramite Wikimedia Commons)

Strutturalmente, in fibrinogeno si possono distinguere tre domini o regioni: due domini terminali chiamati "domini D" e un dominio centrale chiamato "dominio E". Il dominio centrale è collegato a ciascun lato a un dominio D grazie a una disposizione polipeptidica.

Ognuno dei tre tipi di catene che compongono questa proteina è prodotta nel fegato dall'espressione di tre geni diversi, ma che sono tutti nel cromosoma numero 4 degli umani.

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Funzione di fibrinogeno

Emostasi (prevenzione della perdita di sangue)

Il fibrinogeno è la proteina precursore di un polipeptide noto come fibrina, che è uno dei componenti principali dei coaguli di sangue nei mammiferi, quindi si dice che partecipi attivamente al mantenimento dell'emostasi.

Nei siti in cui il corpo subisce un qualche tipo di ferita o lesione, il fibrinogeno viene tagliato da una proteina proteica proteica nota come α-tobina. Il taglio rilascia, dalle estremità N-terminale delle catene Aα e Bβ, due fibrinopeptidi chiamati fibrinopeptide A e fibrinopeptide B.

Entrambi i peptidi possono polimerizzarsi spontaneamente e intersecarsi per formare un coagulo o una matrice di fibrina transitoria, essenziale per evitare la perdita di sangue e per la normale riparazione dei tessuti, che si verifica alla fine della cascata di coagulazione.

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Questa matrice può essere successivamente degradata da Plasmina o altre proteasi come elastasi, triptasi e alcune cattopsine.

Evita la perdita di sangue

Oltre alla formazione di reti di fibrina, il fibrinogeno può anche evitare la perdita di sangue che agisce come una proteina adesiva, promuovendo l'aggregazione di piastrine o fungendo da impalcatura iniziale per la formazione della formazione di coaguli.

Riparazione del tessuto

I prodotti di proteolisi del fibrinogeno sono stati anche riconosciuti come promotori della massima importanza per la riparazione dei tessuti come vasocostrizione, angiogenesi, migrazione cellulare diretta e proliferazione di cellule come fibroblasti, alcune cellule muscolari lisce e linfociti.

Alte concentrazioni di sangue (significato)

Quando i processi infiammatori vengono scatenati nel corpo, le cellule epatiche mostrano un drastico aumento dell'espressione e della sintesi del fibrinogeno, ciò che si ritiene sia controllato da fattori come l'interleuchina-6 (IL-6), alcuni glucocorticoidi e m oncostatina.

Proteina fibrina formata dal fibrinogeno

Per questo motivo, alti valori plasmatici di questa proteina possono indicare la presenza di infezioni, tumori, disturbi infiammatori, traumi, tra gli altri.

Al momento ci sono prove crescenti che suggeriscono che alte concentrazioni di fibrinogeno nel sangue possono anche essere associate ad un aumento del rischio di disturbi cardiovascolari, incluso: incluso:

- La malattia ischemica del cuore (IHD, dell'inglese Malattia ischamica)

- Attacchi di cuore e incidenti

- Tromboembolismo (formazione di forma di coaguli all'interno di un vaso sanguigno)

L'aumento del fibrinogeno plasmatico può promuovere uno stato "protrombotico" o "iper coagulato", poiché esiste una maggiore disponibilità di questa proteina da elaborare e contribuire alla produzione di coaguli senza l'esistenza di alcun trauma, oltre a ciò che esiste un maggiore quantità di proteine ​​che possono essere elaborate.

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Tra i fattori che influenzano l'aumento del contenuto di fibrinogeno plasmatico ci sono, inoltre, il progresso dell'età, l'indice di massa corporea, la dipendenza da sigarette, il diabete e gli stati post-menopausici nelle donne nelle donne.

È anche correlato all'insulina a digiuno, al colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e al conteggio dei leucociti, ma è inversamente correlato al consumo moderato di alcol, all'attività fisica e alla terapia ormonale sostitutiva.

Basse concentrazioni di sangue (significato)

Una bassa concentrazione o carenza di fibrinogeno nel sangue può verificarsi a causa di tre diverse condizioni patologiche: afibrinagenemia, ipofibinoginogenemia e disfibrinoginemia.

Il primo dei tre è correlato alla totale assenza di fibrinogeno nel plasma e può significare perdita letale della perdita di sangue dopo una ferita, quindi può essere una condizione molto pericolosa.

Afibrinogenemia

L'affinagenemia può anche avere trombosi venosa e arteriosa attraverso l'attivazione piastrinica mediata da trombina. Nelle donne, questa patologia provoca il 50% dei casi di menorragia (abbondante sanguinamento mestruale) e le donne in gravidanza con afibrinogenemia hanno un rischio maggiore di presentare gravi complicanze ostetriche.

Ipofibrinogenemia

L'ipitoenemia, d'altra parte, ha a che fare con livelli anormalmente bassi di questa proteina, cioè concentrazioni tra 0.2 e 0.8 g/l. È una condizione sostanzialmente asintomatica, sebbene possa anche innescare un sanguinamento abbondante.

I pazienti con questa condizione possono soffrire di una malattia nota come malattia di conservazione del fibrinogeno, dovuta all'accumulo di aggregati di fibrinogeno nel reticolo endoplasmatico degli epatociti che producono fibrinogeni.

Dysfibrinnemia

Infine, la disfibrinogenemia è una condizione di livelli normali di fibrinogeno che non funziona correttamente e, anziché sanguinamento, è stata correlata piuttosto con i rischi di trombosi.

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Inoltre, la carenza di fibrinogeno cronica o persistente nel tempo può essere correlata ad alcune condizioni acquisite come la fase finale di alcune malattie epatiche o una grave malnutrizione.

Valori di fibrinogeno normale

Il fibrinogeno, come già accennato, è sintetizzato nelle cellule epatiche (epatociti), la sua mezza vita è di circa 100 ore e la sua normale concentrazione nel plasma nel sangue, insieme ad altri componenti circolanti, è di circa 9 micromoli per litro, che rappresenta circa 1.5 e 4.5 g/l.

Questa concentrazione, tuttavia, supera la concentrazione minima necessaria per il mantenimento dell'emostasi, che è compresa tra 0.5 e 1 g/l.

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