Sintomi di malattie mitocondriali, cause, trattamenti

IL Malattie mitocondriali Sono un gruppo molto eterogeneo di disturbi che derivano a causa della disfunzione della catena respiratoria mitocondriale. Sono il risultato di mutazioni spontanee o ereditarie, nel DNA mitocondriale o nel DNA nucleare.

Queste mutazioni portano a funzioni alterate di proteine ​​o molecole di RNA (acido ribonucleico) che normalmente risiedono nei mitocondri. La catena respiratoria mitocondriale è composta da cinque complessi (I, II, III, IV e V) e due molecole che fungono da collegamento di legame; Il coenzima Q e il citocromo c.

Mitocondri

L'ampia gamma di alterazioni nel metabolismo ossidativo mitocondriale, condizioni di immagini eterogenee racchiuse sotto la denominazione delle malattie mitocondriali. Ma, per capire meglio cosa siano questi disturbi sapere cosa sono i mitocondri.

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Rapporto sulla malattia mitocondriale-mitocondria

I mitocondri sono organelli citoplasmatici coinvolti nella fosforilazione ossidativa. Sono responsabili della creazione di oltre il 90% dell'energia necessaria dal corpo per mantenere la vita e sostenere la crescita.

Quando i mitocondri falliscono, sempre meno energia viene generata all'interno della cellula causando il danno cellulare e persino la morte della cellula. Se questo processo viene ripetuto in tutto il corpo, i sistemi completi iniziano a fallire e la vita della persona che lo soffre può essere gravemente compromessa.

La malattia colpisce principalmente i bambini, ma l'inizio della malattia negli adulti sta diventando sempre più comune. 

È noto che ogni cellula umana contiene migliaia di copie del DNA mitocondriale. Alla nascita, di solito sono tutti identici, quello che viene chiamato omoplasma. Al contrario, gli individui con disturbi mitocondriali possono ospitare una miscela di DNA mitocondriale di tipo muta e selvaggio all'interno di ogni cellula, che si chiama eteroplasma.

Mentre alcuni disturbi mitocondriali colpiscono solo un organo, molti altri disturbi mitocondriali implicano più sistemi di organi e spesso hanno caratteristiche neurologiche e miopatiche. I disturbi mitocondriali possono essere presentati a qualsiasi età.

Prevalenza

Per quanto riguarda la prevalenza, i disturbi mitocondriali sono più comuni di quanto si credesse in precedenza, al punto da essere uno dei disturbi metabolici ereditari più frequenti.

Sulla base dei dati disponibili, una stima conservativa della prevalenza delle malattie mitocondriali è 11,5 per 100.000 abitanti.

Malattie mitocondriali più frequenti

Poiché i mitocondri svolgono così tante funzioni diverse in tessuti diversi, ci sono letteralmente centinaia di malattie mitocondriali. Ogni disturbo produce uno spettro di sintomi e segni che possono essere confusi per pazienti e medici nella diagnosi precoce.

A causa della complessa interazione tra le centinaia di geni e cellule che devono collaborare per mantenere il nostro meccanismo metabolico funzionare senza problemi, è un sigillo distintivo di malattie mitocondriali che le mutazioni identiche del DNA mitocondriale possono produrre malattie non identiche.

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Pertanto, alcune delle sindromi e segni più frequenti della patologia mitocondriale sono le seguenti:

• Sindrome di Alpers-Huttenlocher: È caratterizzato da ipotonia, convulsioni e insufficienza epatica.
• Sindrome della neuropatia atassica: Caratterizzato da epilessia, disartria e/o miopatia.
• Ophthalmoplejía cronico esterno progressivo (CPEO): Cure con Ophthalmoplejía esterno, ptosi bilaterale e miopatia prossimale lieve.
• Sindrome di Kearns-Sayre (KSS): Progressivo Ophthamoplejía esterno che inizia prima dei 20 anni, retinopatia pigmentaria, atassia, miopatia, disfagia, diabete mellito, ipoparatiroidismo, demenza.
• Sindrome di Pearson: Anemia sideroblastica nell'infanzia, pancithopenia, insufficienza pancreatica esocrina, difetti tubolari renali.
• Micopatia e acidosi lattica infantile: Ipotonia nel primo anno di vita, cibo e difficoltà respiratorie. La forma fatale potrebbe essere associata alla cardiomiopatia e alla sindrome di Toni-Fanconi-Debre.
• Sindrome di Leigh: Segni di encefalopatia del cervelletto e tronco cerebrale dell'inizio del bambino, storia materna di malattie neurologiche o sindrome di Leight.
• Sindrome di deplezione del DNA mitocondriale (MDS): Inizia durante l'infanzia e caratterizzato da debolezza muscolare e/o insufficienza epatica.
• Debolezza neurogena con atassia e rhinite da pigmento (NARP): Neuropatia periferica dell'inizio adulto o pomeriggio durante l'infanzia, l'atassia, la retinopatia pigmentaria.
• Encefaliopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi di ictus (Sindrome di Melas): Episodi che simulano l'ictus prima dei 40 anni, convulsioni e/o demenza e acidosi lattica.
• Mioclonico mioclonico epilettico con atassia sensoriale (Messa): Caratterizzato da miopatia, convulsioni e atassia cerebellare.
• Epilessia mioclonica con fibre rosse strappate (Merrf): Mioclonia, convulsioni, atassia cerebellare, miopatia, demenza, atrofia ottica e spasticità.
• Encefalopatia neurogastica Mitrocondriale (MNGIE): Inizia prima dell'età.
• Neuropatia ottica Hereditatia de Leber (Lhon): Insufficienza visiva subacuta bilaterale. Età media di inizio a 24 anni. Più prevalenza nelle donne che negli uomini con un rapporto 4: 1. Caratterizzato da sindromi da distonia e preescitazione cardiaca.

Sintomi

I sintomi delle malattie mitocondriali sono molto vari e dipendono da dove si trova il danno, tra le altre cose.

Alcuni disturbi mitocondriali colpiscono un singolo organo, ma il più implica più sistemi. Pertanto, i sintomi generali più frequenti della malattia mitocondriale includono:

• Difetto di crescita
• Ritardo psicomotorio
• Ptosi parpebrale
• Ophthalmoplejía esterno
• Alterazioni oculari
• Miopatia prossimale
• Esercizio intolleranza
• Ipotonia centrale o periferica
• Cardiomiopatia
• Sordità neurosensoriale,
• Atrofia ottica
• Retinopatia Pyggggg
• Mellito diabete
• Disordini gastrointestinali
• Sindrome da malabsorbimento
• Disturbi endocrini
• Disturbi ematologici

I sintomi correlati al sistema nervoso centrale fluttuano frequentemente e tra questi sono:

• Encefalopatia
• Convulsioni
• Demenza
• Emicrania
• Episodi simili a ictus
• Atassia
• Spasticità

Cause

I disturbi mitocondriali possono essere causati da difetti del DNA nucleare o del DNA mitocondriale. I difetti genetici nucleari possono essere ereditati in modo autosomico o autosomico recessivo. I difetti del DNA mitocondriale sono trasmessi dall'eredità materna.

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Le soppressioni del DNA mitocondriale si verificano generalmente da Novo e quindi causano la malattia in un membro della singola famiglia.

Il padre di un individuo interessato non è a rischio di avere la variante patogena del DNA mitocondriale, ma la madre di un individuo affetto, di solito ha la variante patogena mitocondriale e può o meno presentare sintomi.

 Diagnosi di malattie mitocondriali

Con oltre 1000 geni nucleari che codificano le proteine ​​mitocondriali, la diagnosi molecolare può essere una sfida.

Pertanto, la diagnosi delle malattie mitocondriali si basa sul sospetto clinico, suggerito dai dati dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei risultati delle esplorazioni complementari generali. Successivamente vengono eseguiti test specifici di disfunzione mitocondriale.

Le esplorazioni solitamente necessarie nel processo di studio della malattia includono:

• Esame di fondo che consente di osservare l'interno del bulbo oculare per diagnosticare una malattia.
• Elettroencephaography (EEG).
• I potenziali evocavano potenziali visivi uditivi, somatosensoriali e potenziali.
• Elettromiogramma (EMG).
• Studio elettroneurografico e test di neuroimaging come CT cerebrale e, in particolare, risonanza magnetica cerebrale (RM), essendo RM spettroscopico molto utile.

Ad esempio, è stato osservato che i segni iperinciali bilaterali nei nuclei di base sono tipici della sindrome di Leight.

Le lesioni di tipo infarto negli emisferi cerebrali posteriori sono presenti nella sindrome di Melas, mentre i segni diffusamente anormali della sostanza bianca cerebrale sono visualizzati nella sindrome di Kearn-Sayre.

Le calcificazioni dei gangli di base sono comuni nella sindrome di Melas e Kearn-Sayre.

Studio metabolico iniziale

Uno studio metabolico iniziale viene solitamente condotto e quindi esegue test di conferma diagnostica come studi morfologici e istoenzimatici, microscopia elettronica, studio biochimico e studio genetico volto a dimostrare alterazioni nel DNA mitocondriale e in futuro anche del DNA nucleare.

Studio genetico

Per quanto riguarda lo studio genetico, si è scoperto che in alcuni individui il quadro clinico è caratteristico di un disturbo mitocondriale specifico e la diagnosi può essere confermata dall'identificazione di una variante patogena del DNA mitocondriale

D'altra parte, nella maggior parte degli individui, non è così, ed è necessario un approccio più strutturato, studiando dalla storia familiare, analisi del sangue e / o concentrazione del lattato nel liquido cerebrospinale agli studi di neuroimaging, valutazione cardiaca e genetica molecolare Test.

Test clinici

Infine, in molti individui in cui il test genetico molecolare non fornisce troppe informazioni o non può confermare una diagnosi, è possibile eseguire una varietà di studi clinici diversi, come una biopsia muscolare per la funzione della catena respiratoria.

Trattamento

Non esiste un trattamento curativo specifico per le malattie mitocondriali. Il trattamento della malattia mitocondriale è in gran parte supporto, palliativo e può includere la diagnosi precoce e il trattamento del diabete mellito, la frequenza cardiaca, la correzione della ptosi, la sostituzione delle lenti intraoculari per la cataratta e l'implementazione cocleare per neurosensorio.

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Misure generali

Tra le misure generali ci sono:

1. Evitamento dello stress termico (febbre o basse temperature)
2. Evita un intenso esercizio fisico. L'esercizio aerobico, tuttavia, può migliorare la capacità dell'energia muscolare.
3. Avitazione di farmaci deprimenti della catena respiratoria mitocondriale (fenitoina, barbituriche) e sintesi della sintesi proteica mitocondriale (cloramfenicolo, tetracicline) o metabolismo della carnitina (acido valproico).

Misure farmacologiche

Tra i Misure farmacologiche Si trovano l'un l'altro:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): potente antiossidante che trasferisce gli elettroni dai complessi I e II al citocromo C.
• IDEBENONA: Simile a CoQ10. Attraversa la barriera ematoencefalica e ha un potere antiossidante.
• Vitamine: come la riboflavina e il succinato di sodio. Il trattamento con vitamina K e C migliora la fosforilazione ossidativa. In alcune alterazioni della catena respiratoria mitocondriale, le osservazioni isolate del miglioramento clinico sono state comunicate attraverso la somministrazione di tiamina, niacinamide e riboflavina, poiché agiscono come cofattori nella catena di trasporto di elettroni di elettroni mitocondriali. L'acido lipoico può anche essere efficace aumentando la sintesi cellulare ATP e facilitando l'uso e l'ossidazione del glucosio.
• Corticosteroidi e inibitori della monoamineossidasi: possono essere efficaci, perché inibiscono la perossidazione e che proteggono le membrane.
• L-carnitina: migliora la debolezza muscolare, la cardiomiopatia e l'encefalopatia occasionalmente.
• L-Triptofano: può occasionalmente esercitare un miglioramento della mioclonia e della ventilazione in alcuni pazienti con Merrf.
• Sodio dicloroacetato: inibisce la sintesi epatica del glucosio e ne stimola l'uso da parte dei tessuti periferici, migliorando il metabolismo ossidativo cerebrale. Deve essere usato in associazione per tiamina.

Previsione

Le malattie mitocondriali normalmente costituiscono processi degenerativi, sebbene in alcuni casi possano avere un corso stazionario cronico, sotto forma di manifestazioni neurologiche ricorrenti e persino mostrare un miglioramento spontaneo fino al recupero, come nel caso del deficit benigno Cox.

Di solito, la previsione è migliore in forme miopatiche pure che in encefalopatico. La malattia nei bambini è generalmente più aggressiva che nelle persone in cui è già manifestata da adulti.

Il trattamento in generale raggiunge più di un rallentamento del processo naturale, con alcune eccezioni tra cui i processi di carenza primaria in CoQ10 o carnitina.

Riferimenti

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